Un estudio de seguridad de la ciclosporina A liposomal para tratar la bronquiolitis después de un trasplante hematopoyético (BOSTON-4) (BOSTON-4)
Estudio de seguridad de fase IIa, multicéntrico, aleatorizado, simple ciego de la ciclosporina A liposomal para tratar el síndrome de bronquiolitis obliterante después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Objetivo primario:
El objetivo principal de este estudio es evaluar la tolerabilidad y la seguridad de dos niveles de dosis de L-CsA en aerosol frente a placebo, además de la terapia SoC para BOS en receptores adultos de alo-HSCT.
Objetivos secundarios:
Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar PK y la eficacia exploratoria y la calidad de vida de dos niveles de dosis de L-CsA en aerosol frente a placebo, además de la terapia SoC para BOS en receptores adultos de alo-HSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dortmund, Alemania
- St.-Johannes-Hospital
-
Dresden, Alemania
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Köln, Alemania
- Universitätsklinikum Köln
-
Münster, Alemania
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, España
- Hospital Clinic I Provincial
-
Madrid, España
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Valencia, España
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, España
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Amiens, Francia
- CHU Hopital Sud
-
Angers, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
-
La Tronche, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
-
Lille, Francia
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
-
Nancy, Francia
- CHU de Nancy, Hôpital Brabois
-
Nantes, Francia
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
-
Paris, Francia
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Francia
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >/= 18 años
- El paciente debe tener antecedentes de HSCT alogénico, independientemente de la fuente de células madre o del donante o de la indicación para el HSCT alogénico.
- Diagnóstico documentado de enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGvHD) en cualquier órgano que no sea el pulmón. Si BOS es la única manifestación de cGvHD, se debe haber realizado una biopsia de pulmón antes de ingresar al ensayo para confirmar el diagnóstico de BOS.
Diagnóstico confirmado de BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] dentro de > 6 meses y < 3 años después de alo-HSCT:
FEV1/FVC < 0,7 en la visita de selección Y FEV1 posterior al broncodilatador >/= 60 y ≤ 79 % previsto en la visita de selección Y
- Disminución del 10 % del % de FEV1 previsto en los 24 meses anteriores a la visita de selección Y ausencia de infección aguda en las vías respiratorias.
- El paciente debe ser capaz de comprender los propósitos y riesgos del estudio, haber dado su consentimiento informado por escrito y aceptar cumplir con los requisitos del estudio.
- El paciente es capaz de inhalar aerosoles.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la visita de selección y aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Infección bacteriana, viral (confirmada por PCR multiplex) o fúngica activa que no se resolvió con éxito al menos 4 semanas antes de la visita de selección.
- Disfunción renal crónica con creatinina sérica >/= 2,5 mg/dL o necesidad de diálisis renal.
- Disfunción hepática crónica con bilirrubina sérica total > 5x límite superior normal (ULN), transaminasas > 5x ULN o fosfatasa alcalina > 5x ULN.
- Evidencia de recaída de la neoplasia maligna primaria que justificó el trasplante alogénico de médula ósea.
- Uso de azitromicina en las 4 semanas anteriores a la aleatorización (visita 1).
- Uso de zafirlukast durante el período de estudio.
- Uso crónico de oxígeno o uso de ventilación no invasiva.
- fumadores activos (es decir, cualquier tipo de consumo de nicotina inhalada).
- Mujeres embarazadas o mujeres que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante el transcurso del ensayo clínico.
- Mujeres que actualmente están amamantando.
- Hipersensibilidad conocida a L-CsA o a ciclosporina A.
- Pacientes que no toleran la administración de broncodilatadores inhalados (p. ej., salbutamol).
- Pacientes con esperanza de vida inferior a 6 meses.
- Tratamientos con otros productos medicinales en investigación (IMP) o terapias previas dentro de las cuatro semanas o cinco veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo antes de la selección y durante el estudio. Se permite la participación en registros, considerando lo anterior.
- Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los procedimientos necesarios.
- Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del Investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el ensayo clínico.
- Hospitalizaciones programadas previamente, cirugías o intervenciones planificadas para realizarse después de obtener el Consentimiento informado para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: L-CsA 10 mg más tratamiento estándar
Ciclosporina liposomal A, 10 mg (10 mg/2,5 ml) dos veces al día, una vez por la mañana y otra por la noche, durante un máximo de 12 semanas. Las inhalaciones estaban programadas para realizarse con aproximadamente 12 horas de diferencia (pero no menos de 6 horas), por ejemplo, a las 08:00 y 20:00 cada día. El tiempo de nebulización por dosis de inhalación fue de aproximadamente 8 a 13 minutos para las dosis de 0 y 10 mg. El estándar de atención incluyó profilaxis contra infecciones oportunistas comunes, inmunosupresión y cualquier otro medicamento crónico. |
La Ciclosporina A liposomal se administra en diferentes dosis en los dos primeros brazos (10 mg dos veces al día y 5 mg dos veces al día, respectivamente) con una nueva tecnología de nebulización de fármacos líquidos, creando un aerosol con un bajo impulso balístico y un alto porcentaje de gotas en un medio respirable. rango de tamaño de 3-5 μm
Otros nombres:
|
|
Experimental: L-CsA 5 mg más tratamiento estándar
Ciclosporina A liposomal, 5 mg (5 mg/1,25 ml) dos veces al día, una vez por la mañana y otra por la noche, durante un máximo de 12 semanas. Las inhalaciones estaban programadas para realizarse con aproximadamente 12 horas de diferencia (pero no menos de 6 horas), por ejemplo, a las 08:00 y 20:00 cada día. El tiempo de nebulización por dosis de inhalación fue de aproximadamente 5 a 10 minutos para la dosis de 5 mg. El estándar de atención incluyó profilaxis contra infecciones oportunistas comunes, inmunosupresión y cualquier otro medicamento crónico. |
La Ciclosporina A liposomal se administra en diferentes dosis en los dos primeros brazos (10 mg dos veces al día y 5 mg dos veces al día, respectivamente) con una nueva tecnología de nebulización de fármacos líquidos, creando un aerosol con un bajo impulso balístico y un alto porcentaje de gotas en un medio respirable. rango de tamaño de 3-5 μm
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo liposomal más atención estándar
Placebo liposomal 2,5 ml (0 mg L-CsA/2,5 ml) dos veces al día, una vez por la mañana y otra por la noche, hasta por 12 semanas. Las inhalaciones estaban programadas para realizarse con aproximadamente 12 horas de diferencia (pero no menos de 6 horas), por ejemplo, a las 08:00 y 20:00 cada día. El tiempo de nebulización por dosis de inhalación fue de aproximadamente 8 a 13 minutos para las dosis de 0 y 10 mg. El estándar de atención incluyó profilaxis contra infecciones oportunistas comunes, inmunosupresión y cualquier otro medicamento crónico. |
El placebo liposomal se administra con la misma nueva tecnología de fármacos líquidos nebulizantes que se utiliza para la L-CsA, creando un aerosol con un impulso balístico bajo y un alto porcentaje de gotas en un rango de tamaño respirable de 3 a 5 μm.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de eventos de tolerabilidad local de interés desde el inicio hasta la visita 3 (semana 4)
Periodo de tiempo: en la Semana 4 (visita 3)
|
Los eventos de tolerabilidad local de interés que se tuvieron en cuenta fueron: tos, sibilancias, broncoespasmo, irritación de garganta y cambio desde el valor inicial en el FEV1 hasta la visita 3.
|
en la Semana 4 (visita 3)
|
|
Número de participantes con EA y EAG de diferente nivel de gravedad durante las primeras 4 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Durante las primeras 4 semanas de tratamiento.
|
Un evento adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico adverso después de la exposición a un medicamento, que no necesariamente es causado por ese medicamento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación). Un evento adverso grave es un evento adverso que resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, o es un defecto de nacimiento. |
Durante las primeras 4 semanas de tratamiento.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de eventos de tolerabilidad local de interés desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: en la semana 12
|
Los eventos de tolerabilidad local de interés que se tuvieron en cuenta fueron: tos, sibilancias, broncoespasmo, irritación de garganta y cambio desde el valor inicial en el FEV1 hasta la visita 3.
|
en la semana 12
|
|
Número de participantes con EA y EAG de diferente nivel de gravedad durante las primeras 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Durante las primeras 12 semanas de tratamiento.
|
Un evento adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico adverso después de la exposición a un medicamento, que no necesariamente es causado por ese medicamento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación). Un evento adverso grave es un evento adverso que resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, o es un defecto de nacimiento. |
Durante las primeras 12 semanas de tratamiento.
|
|
Concentraciones de CsA en sangre total y niveles mínimos de CsA en sangre total
Periodo de tiempo: Semanas 0 (predosis, inmediatamente después del final de la inhalación, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 y 12
|
Las concentraciones en sangre total (semana 0) son las previas a la dosis, directamente después del final de la inhalación, 15, 30 y 45 minutos, y 1, 1,5, 2 y 4 horas después del final de la inhalación, y los niveles mínimos en sangre total (concentración de CsA). ) en las semanas 2, 4, 8 y 12.
|
Semanas 0 (predosis, inmediatamente después del final de la inhalación, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 y 12
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 (después de recibir la primera dosis del fármaco del estudio)
|
Día 1 (después de recibir la primera dosis del fármaco del estudio)
|
|
|
Parámetros farmacocinéticos: niveles de CsA
Periodo de tiempo: Semanas 1, 4, 8 y 16
|
Niveles mínimos de sangre entera
|
Semanas 1, 4, 8 y 16
|
|
FEV1 Porcentaje previsto
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 16
|
Cambio en el porcentaje de FEV1 previsto
|
Línea de base hasta la semana 16
|
|
FEV1/CVF
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 16
|
Cambio en FEV1/FVC
|
Línea de base hasta la semana 16
|
|
Cuestionario de Calidad de Vida
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 8
|
La herramienta de calidad de vida relacionada con la salud EuroQoL, versión para jóvenes, es una medida genérica de hoyuelos de la salud.
|
Línea de base hasta la semana 8
|
|
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 (después de recibir la primera dosis del fármaco del estudio)
|
Día 1 (después de recibir la primera dosis del fármaco del estudio)
|
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Día 1 (después de recibir la primera dosis del fármaco del estudio)
|
Día 1 (después de recibir la primera dosis del fármaco del estudio)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquitis
- Organización de la neumonía
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Síndrome
- Bronquiolitis
- Bronquiolitis Obliterante
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- BT - L-CsA - 201 - SCT
- 2019-000718-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .