Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sikkerhedsundersøgelse af liposomal cyclosporin A til behandling af bronchiolitis efter hæmatopoietisk transplantation (BOSTON-4) (BOSTON-4)

8. september 2023 opdateret af: Zambon SpA

En fase IIa multicenter, randomiseret, enkeltblind sikkerhedsundersøgelse af liposomal cyclosporin A til behandling af bronchiolitis obliterans syndrom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Primært mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​to dosisniveauer af aerosoliseret L-CsA vs placebo ud over SoC-terapi for BOS hos voksne allo-HSCT-modtagere.

Sekundære mål:

De sekundære mål for denne undersøgelse er at vurdere farmakokinetisk og udforskende effektivitet og livskvalitet af to dosisniveauer af aerosoliseret L-CsA vs. placebo ud over SoC-terapi for BOS hos voksne allo-HSCT-modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II prospektivt, multicenter, enkeltblindt, randomiseret klinisk forsøg, der evaluerer sikkerhed og tolerabilitet hos voksne modtagere af en allo-HSCT med BOS. 24 patienter er planlagt til indskrivning. Det kliniske forsøg vil blive udført i op til 20 centre i Europa. Patienter vil blive tilfældigt allokeret 1:1:1 til at modtage enten L-CsA (10 mg bid eller 5 mg bid) plus SoC eller 0 mg L-CsA (placebo) plus SoC. IMP vil blive administreret i op til 12 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • CHU Hopital Sud
      • Angers, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • La Tronche, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille, Frankrig
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy, Frankrig
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes, Frankrig
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrig
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Tyskland
      • Dortmund, Tyskland
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln, Tyskland
        • Universitätsklinikum Köln
      • Münster, Tyskland
        • Universitätsklinikum Münster

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >/= 18 år
  2. Patienten skal have en historie med allogen HSCT, uanset stamcellekilde eller donor eller indikation for allogen HSCT
  3. Dokumenteret diagnose af kronisk graft versus værtssygdom (cGvHD) i ethvert andet organ end lungen. Hvis BOS er den eneste manifestation af cGvHD, skal lungebiopsi være blevet udført, før man går ind i forsøget for at bekræfte BOS-diagnosen.

  4. Bekræftet diagnose af BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] inden for > 6 måneder og < 3 år efter allo-HSCT:

    FEV1/FVC < 0,7 ved screeningsbesøg OG postbronkodilatator FEV1 >/= 60 og ≤ 79 % forudsagt ved screeningsbesøg OG

    • 10 % fald i FEV1 % forudsagt inden for 24 måneder før screeningsbesøg OG Fravær af akut infektion i luftvejene.
  5. Patienten skal være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, have givet skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde undersøgelseskravene.
  6. Patienten er i stand til at inhalere aerosol.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og ved randomiseringsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv bakteriel, viral (som bekræftet af multiplex PCR) eller svampeinfektion løste ikke med succes mindst 4 uger før screeningsbesøget.
  2. Kronisk nyreinsufficiens med serumkreatinin >/= 2,5 mg/dL eller behov for nyredialyse.
  3. Kronisk leverdysfunktion med total bilirubin i serum > 5x øvre normalgrænse (ULN), transaminaser > 5x ULN eller alkalisk fosfatase > 5x ULN.
  4. Bevis på tilbagefald af den primære malignitet, som berettigede allogen knoglemarvstransplantation.
  5. Brug af azithromycin inden for 4 uger før randomisering (besøg 1).
  6. Brug af zafirlukast i undersøgelsesperioden.
  7. Kronisk iltforbrug eller brug af non-invasiv ventilation.
  8. Aktive rygere (dvs. enhver form for inhaleret nikotinforbrug).
  9. Gravide kvinder eller kvinder, der ikke er villige til at bruge passende prævention for at undgå graviditet i løbet af det kliniske forsøg.
  10. Kvinder, der i øjeblikket ammer.
  11. Kendt overfølsomhed over for L-CsA eller over for cyclosporin A.
  12. Patienter, der ikke tolererer administration af inhalerede bronkodilatatorer (f.eks. salbutamol).
  13. Patienter med en forventet levetid på mindre end 6 måneder.
  14. Behandlinger med andre undersøgelsesmedicinske produkter (IMP'er) eller tidligere behandlinger inden for fire uger eller fem gange halveringstid af lægemidlet, alt efter hvad der er længst før screening og under undersøgelsen. Deltagelse i registre, taget i betragtning, er tilladt.
  15. Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige procedurer.
  16. Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med patientens deltagelse i det kliniske forsøg væsentligt.
  17. På forhånd planlagte hospitalsindlæggelser, operationer eller indgreb, der er planlagt til at blive udført efter at have indhentet informeret samtykke til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: L-CsA 10 mg plus Standard of Care

Liposomal cyclosporin A 10 mg (10 mg/2,5 ml) to gange dagligt, én gang om morgenen og én gang om aftenen, i op til 12 uger.

Inhalationerne var planlagt til at blive taget med ca. 12 timer (men ikke mindre end 6 timer) fra hinanden, f.eks. kl. 08:00 og 20:00 hver dag. Forstøvningstiden pr. inhalationsdosis var ca. 8 til 13 minutter for 0- og 10 mg-doserne.

Standardbehandling omfattede profylakse mod almindelige opportunistiske infektioner, immunsuppression og enhver anden kronisk medicin
Medicin: Liposomal cyclosporin A
Liposomal Cyclosporine A administreres i forskellige doser i de første to arme (henholdsvis 10 mg to gange dagligt og 5 mg to gange dagligt) med en ny teknologi til at forstøve flydende lægemidler, hvilket skaber en aerosol med lav ballistisk momentum og en høj procentdel af dråber i en respirabel størrelsesområde på 3-5 μm
Andre navne:
  • L-CsA
Eksperimentel: L-CsA 5 mg plus Standard of Care

Liposomal Cyclosporine A 5 mg (5 mg/1,25 ml) to gange dagligt, én gang om morgenen og én gang om aftenen, i op til 12 uger. Inhalationerne var planlagt til at blive taget med ca. 12 timer (men ikke mindre end 6 timer) fra hinanden, f.eks. kl. 08:00 og 20:00 hver dag. Forstøvningstiden pr. inhalationsdosis var ca. 5 til 10 minutter for 5 mg dosis.

Standardbehandling omfattede profylakse mod almindelige opportunistiske infektioner, immunsuppression og enhver anden kronisk medicin
Medicin: Liposomal cyclosporin A
Liposomal Cyclosporine A administreres i forskellige doser i de første to arme (henholdsvis 10 mg to gange dagligt og 5 mg to gange dagligt) med en ny teknologi til at forstøve flydende lægemidler, hvilket skaber en aerosol med lav ballistisk momentum og en høj procentdel af dråber i en respirabel størrelsesområde på 3-5 μm
Andre navne:
  • L-CsA
Placebo komparator: Liposomal Placebo plus Standard of Care

Liposomal placebo 2,5 mL (0 mg L-CsA/2,5 mL) to gange dagligt, én gang om morgenen og én gang om aftenen, i op til 12 uger.

Inhalationerne var planlagt til at blive taget med ca. 12 timer (men ikke mindre end 6 timer) fra hinanden, f.eks. kl. 08:00 og 20:00 hver dag. Forstøvningstiden pr. inhalationsdosis var ca. 8 til 13 minutter for 0- og 10 mg-doserne. Standardbehandling omfattede profylakse mod almindelige opportunistiske infektioner, immunsuppression og enhver anden kronisk medicin
Medicin: Liposomal placebo
Liposomal Placebo administreres med den samme nye teknologi til forstøvning af flydende lægemidler, der bruges til L-CsA, hvilket skaber en aerosol med lavt ballistisk momentum og en høj procentdel af dråber i et respirabelt størrelsesområde på 3-5 μm
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal lokale tolerabilitetshændelser af interesse fra baseline til besøg 3 (uge 4)
Tidsramme: i uge 4 (besøg 3)
De lokale tolerabilitetshændelser af interesse, der blev taget i betragtning, var: Hoste, hvæsen, bronkospasme, halsirritation og ændring fra baseline i FEV1 til besøg 3.
i uge 4 (besøg 3)
Antal deltagere med AE og sAE af forskellig sværhedsgrad i løbet af de første 4 ugers behandling
Tidsramme: I løbet af de første 4 uger af behandlingen

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse efter eksponering for et lægemiddel, som ikke nødvendigvis er forårsaget af det pågældende lægemiddel. En uønsket hændelse kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.

En alvorlig uønsket hændelse er en bivirkning, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, eller er en fødselsdefekt.
I løbet af de første 4 uger af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal lokale tolerabilitetshændelser af interesse fra baseline til uge 12
Tidsramme: i uge 12
De lokale tolerabilitetshændelser af interesse, der blev taget i betragtning, var: Hoste, hvæsen, bronkospasme, halsirritation og ændring fra baseline i FEV1 til besøg 3.
i uge 12
Antal deltagere med AE og sAE af forskellig sværhedsgrad i løbet af de første 12 ugers behandling
Tidsramme: I løbet af de første 12 ugers behandling

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse efter eksponering for et lægemiddel, som ikke nødvendigvis er forårsaget af det pågældende lægemiddel. En uønsket hændelse kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.

En alvorlig uønsket hændelse er en bivirkning, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, eller er en fødselsdefekt.
I løbet af de første 12 ugers behandling
CsA fuldblodskoncentrationer og CsA fuldblods dalniveauer
Tidsramme: Uge 0 (før-dosis, direkte efter endt inhalation, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer), 2, 4, 8 og 12
Fuldblodskoncentrationer (uge 0) er ved præ-dosis, direkte efter afslutning af inhalation, 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2 og 4 timer efter afslutning af inhalation, og fuldblods bundniveauer (CsA-koncentration). ) i uge 2, 4, 8 og 12 blev beregnet.
Uge 0 (før-dosis, direkte efter endt inhalation, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer), 2, 4, 8 og 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (efter at have modtaget den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
Dag 1 (efter at have modtaget den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
Farmakokinetiske parametre - CsA-niveauer
Tidsramme: Uge 1, 4, 8 og 16
Fuldblods dalniveauer
Uge 1, 4, 8 og 16
FEV1 procent forudsagt
Tidsramme: Baseline til og med uge 16
Ændring i FEV1 procent forudsagt
Baseline til og med uge 16
FEV1/FVC
Tidsramme: Baseline til og med uge 16
Ændring i FEV1/FVC
Baseline til og med uge 16
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: Baseline til og med uge 8
Det EuroQoL sundhedsrelaterede livskvalitetsværktøj, Youth Version, er en fordybning, generisk mål for sundhed.
Baseline til og med uge 8
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 (efter at have modtaget den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
Dag 1 (efter at have modtaget den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
Area under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Dag 1 (efter at have modtaget den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
Dag 1 (efter at have modtaget den første dosis af undersøgelseslægemidlet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zambon SpA

Efterforskere

  • Studieleder: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2019

Først opslået (Faktiske)

27. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Liposomal cyclosporin A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner