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Une étude d'innocuité de la cyclosporine A liposomale pour traiter la bronchiolite après une greffe hématopoïétique (BOSTON-4) (BOSTON-4)

8 septembre 2023 mis à jour par: Zambon SpA

Une étude de phase IIa multicentrique, randomisée, en simple aveugle sur l'innocuité de la cyclosporine A liposomale pour traiter le syndrome de la bronchiolite oblitérante après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Objectif principal:

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la tolérabilité et l'innocuité de deux niveaux de dose de L-CsA en aérosol par rapport à un placebo en plus de la thérapie SoC pour le BOS chez les receveurs adultes allo-HSCT.

Objectifs secondaires :

Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer l'efficacité pharmacocinétique et exploratoire et la qualité de vie de deux niveaux de dose de L-CsA en aérosol par rapport à un placebo en plus de la thérapie SoC pour le BOS chez les receveurs adultes allo-HSCT.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique prospectif de phase II, multicentrique, à simple insu et randomisé évaluant l'innocuité et la tolérabilité chez des receveurs adultes d'une allo-HSCT avec BOS. Vingt-quatre patients sont prévus pour l'inscription. L'essai clinique sera mené dans jusqu'à 20 centres en Europe. Les patients seront répartis au hasard 1:1:1 pour recevoir soit L-CsA (10 mg bid ou 5 mg bid) plus SoC ou 0 mg L-CsA (placebo) plus SoC. IMP sera administré jusqu'à 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dortmund, Allemagne
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Allemagne
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln, Allemagne
        • Universitätsklinikum Köln
      • Münster, Allemagne
        • Universitätsklinikum Münster
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • France
      • Amiens, France
        • CHU Hopital Sud
      • Angers, France
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • La Tronche, France
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille, France
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy, France
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes, France
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Paris, France
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, France
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge >/= 18 ans
  2. Le patient doit avoir des antécédents de GCSH allogénique, quelle que soit la source de cellules souches ou le donneur ou l'indication de GCSH allogénique
  3. Diagnostic documenté de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGvHD) dans tout organe autre que le poumon. Si le BOS est la seule manifestation de cGvHD, une biopsie pulmonaire doit avoir été effectuée avant d'entrer dans l'essai pour confirmer le diagnostic de BOS.

  4. Diagnostic confirmé de BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] dans un délai > 6 mois et < 3 ans après allo-GCSH :

    FEV1/FVC < 0,7 lors de la visite de sélection ET VEMS post-bronchodilatateur >/= 60 et ≤ 79 % prédit lors de la visite de sélection ET

    • Baisse de 10 % du % du VEMS prévu dans les 24 mois précédant la visite de dépistage ET Absence d'infection aiguë des voies respiratoires.
  5. Le patient doit être capable de comprendre les objectifs et les risques de l'étude, a donné son consentement éclairé écrit et accepte de se conformer aux exigences de l'étude.
  6. Le patient est capable d'inhaler des aérosols.
  7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et de la visite de randomisation.

Critère d'exclusion:

  1. Infection bactérienne, virale (confirmée par PCR multiplex) ou fongique active non résolue avec succès au moins 4 semaines avant la visite de dépistage.
  2. Dysfonctionnement rénal chronique avec créatinine sérique >/= 2,5 mg/dL ou besoin de dialyse rénale.
  3. Dysfonctionnement hépatique chronique avec bilirubine totale sérique > 5x la limite supérieure de la normale (LSN), transaminases > 5x LSN ou phosphatase alcaline > 5x LSN.
  4. Preuve de rechute de la tumeur maligne primitive qui a justifié une allogreffe de moelle osseuse.
  5. Utilisation d'azithromycine dans les 4 semaines précédant la randomisation (visite 1).
  6. Utilisation de zafirlukast pendant la période d'étude.
  7. Utilisation chronique d'oxygène ou utilisation d'une ventilation non invasive.
  8. Fumeurs actifs (c.-à-d. tout type de consommation de nicotine inhalée).
  9. Les femmes enceintes ou les femmes qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception appropriée pour éviter une grossesse au cours de l'essai clinique.
  10. Les femmes qui allaitent actuellement.
  11. Hypersensibilité connue au L-CsA ou à la cyclosporine A.
  12. Patients qui ne tolèrent pas l'administration de bronchodilatateurs inhalés (par exemple, le salbutamol).
  13. Patients dont l'espérance de vie est inférieure à 6 mois.
  14. Traitements avec d'autres médicaments expérimentaux (IMP) ou des thérapies antérieures dans les quatre semaines ou cinq fois la demi-vie du médicament, selon la plus longue des deux avant le dépistage et pendant l'étude. La participation aux registres, compte tenu de ce qui précède, est autorisée.
  15. Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'accomplissement des procédures nécessaires.
  16. Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'essai clinique.
  17. Hospitalisations, chirurgies ou interventions prévues à l'avance à effectuer après l'obtention du consentement éclairé pour cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: L-CsA 10 mg plus norme de soins

Cyclosporine A liposomale 10 mg (10 mg/2,5 ml) bid, une fois le matin et une fois le soir, pendant un maximum de 12 semaines.

Les inhalations devaient être prises à environ 12 heures (mais pas moins de 6 heures) d'intervalle, par exemple à 8h00 et 20h00 chaque jour. Le temps de nébulisation par dose d'inhalation était d'environ 8 à 13 minutes pour les doses de 0 et 10 mg.

La norme de soins comprenait la prophylaxie contre les infections opportunistes courantes, l'immunosuppression et tout autre médicament chronique.
Médicament: Cyclosporine A liposomale
La cyclosporine A liposomale est administrée à différentes doses dans les deux premiers bras (10 mg bid et 5 mg bid, respectivement) avec une nouvelle technologie de nébulisation de médicaments liquides, créant un aérosol avec un faible moment balistique et un pourcentage élevé de gouttelettes dans un milieu respirable. plage de taille de 3 à 5 μm
Autres noms:
  • L-CsA
Expérimental: L-CsA 5 mg plus norme de soins

Cyclosporine A liposomale 5 mg (5 mg/1,25 ml) bid, une fois le matin et une fois le soir, pendant un maximum de 12 semaines. Les inhalations devaient être prises à environ 12 heures (mais pas moins de 6 heures) d'intervalle, par exemple à 8h00 et 20h00 chaque jour. Le temps de nébulisation par dose d'inhalation était d'environ 5 à 10 minutes pour la dose de 5 mg.

La norme de soins comprenait la prophylaxie contre les infections opportunistes courantes, l'immunosuppression et tout autre médicament chronique.
Médicament: Cyclosporine A liposomale
La cyclosporine A liposomale est administrée à différentes doses dans les deux premiers bras (10 mg bid et 5 mg bid, respectivement) avec une nouvelle technologie de nébulisation de médicaments liquides, créant un aérosol avec un faible moment balistique et un pourcentage élevé de gouttelettes dans un milieu respirable. plage de taille de 3 à 5 μm
Autres noms:
  • L-CsA
Comparateur placebo: Placebo liposomal plus norme de soins

Placebo liposomal 2,5 mL (0 mg L-CsA/2,5 mL) bid, une fois le matin et une fois le soir, pendant un maximum de 12 semaines.

Les inhalations devaient être prises à environ 12 heures (mais pas moins de 6 heures) d'intervalle, par exemple à 8h00 et 20h00 chaque jour. Le temps de nébulisation par dose d'inhalation était d'environ 8 à 13 minutes pour les doses de 0 et 10 mg. La norme de soins comprenait la prophylaxie contre les infections opportunistes courantes, l'immunosuppression et tout autre médicament chronique.
Médicament: Placebo liposomal
Liposomal Placebo est administré avec la même nouvelle technologie de nébulisation de médicaments liquides utilisée pour le L-CsA, créant un aérosol avec un faible moment balistique et un pourcentage élevé de gouttelettes dans une plage de taille respirable de 3 à 5 μm.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements de tolérance locale d'intérêt depuis le départ jusqu'à la visite 3 (semaine 4)
Délai: à la semaine 4 (visite 3)
Les événements de tolérance locale d'intérêt pris en compte étaient : toux, respiration sifflante, bronchospasme, irritation de la gorge et changement entre la valeur initiale du VEMS et la visite 3.
à la semaine 4 (visite 3)
Nombre de participants présentant des EI et des EIS de différents niveaux de gravité au cours des 4 premières semaines de traitement
Délai: Pendant les 4 premières semaines de traitement

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable survenu après une exposition à un médicament, qui n’est pas nécessairement provoqué par ce médicament. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit lié ou non au médicament (expérimental).

Un événement indésirable grave est un événement indésirable qui entraîne le décès, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne un handicap ou une incapacité persistante ou importante, ou constitue une anomalie congénitale.
Pendant les 4 premières semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements de tolérance locale d'intérêt depuis le départ jusqu'à la semaine 12
Délai: à la semaine 12
Les événements de tolérance locale d'intérêt pris en compte étaient : toux, respiration sifflante, bronchospasme, irritation de la gorge et changement entre la valeur initiale du VEMS et la visite 3.
à la semaine 12
Nombre de participants présentant des EI et des EIS de différents niveaux de gravité au cours des 12 premières semaines de traitement
Délai: Pendant les 12 premières semaines de traitement

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable survenu après une exposition à un médicament, qui n’est pas nécessairement provoqué par ce médicament. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit lié ou non au médicament (expérimental).

Un événement indésirable grave est un événement indésirable qui entraîne le décès, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne un handicap ou une incapacité persistante ou importante, ou constitue une anomalie congénitale.
Pendant les 12 premières semaines de traitement
Concentrations de sang total de CsA et niveaux résiduels de sang total de CsA
Délai: Semaines 0 (pré-dose, directement après la fin de l'inhalation, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 et 12
Les concentrations dans le sang total (semaine 0) sont celles de pré-dose, directement après la fin de l'inhalation, 15, 30 et 45 minutes, et 1, 1,5, 2 et 4 heures après la fin de l'inhalation, et les concentrations minimales dans le sang total (concentration de CsA ) aux semaines 2, 4, 8 et 12 ont été calculés.
Semaines 0 (pré-dose, directement après la fin de l'inhalation, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 et 12

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 1 (après avoir reçu la première dose du médicament à l'étude)
Jour 1 (après avoir reçu la première dose du médicament à l'étude)
Paramètres pharmacocinétiques - Niveaux de CsA
Délai: Semaines 1, 4, 8 et 16
Niveaux résiduels du sang total
Semaines 1, 4, 8 et 16
FEV1 Pourcentage prévu
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 16
Changement du pourcentage du VEMS prévu
Ligne de base jusqu'à la semaine 16
VEMS/CVF
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 16
Modification du VEMS/CVF
Ligne de base jusqu'à la semaine 16
Questionnaire sur la qualité de vie
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 8
L'outil EuroQoL Health-related Quality of Life, Youth Version, est une mesure générique de la santé.
Ligne de base jusqu'à la semaine 8
Temps jusqu'au pic de concentration plasmatique (Tmax)
Délai: Jour 1 (après avoir reçu la première dose du médicament à l'étude)
Jour 1 (après avoir reçu la première dose du médicament à l'étude)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Jour 1 (après avoir reçu la première dose du médicament à l'étude)
Jour 1 (après avoir reçu la première dose du médicament à l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zambon SpA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

16 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2019

Première publication (Réel)

27 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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