骨髄異形成患者における心血管（CVD）疾患の予後および予測マーカーとしての変異解析
2019年9月30日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre
骨髄異形成患者における心血管疾患の予後および予測マーカーとしての変異解析
この研究では、骨髄異形成症候群 (MDS) と心血管疾患との関係を評価します。
MDS 患者は、変異の存在と、健康な成人と比較して心疾患 (CVD) および炎症のリスク増加と関連しているかどうかについて評価されます。
CVD の症状のない患者は、CT スキャンを受けて隠れた疾患を評価し、それが変異に関連しているかどうかを評価します。
調査の概要
詳細な説明
骨髄異形成症候群（MDS）は、血液成分の形成を妨げ、白血病や死に至る可能性があるため、感染や出血を引き起こす血液がんの一種です。
MDS は、患者の DNA の変化 (または突然変異) から発生する可能性があります。
MDS 患者は、健康な成人と比較して心臓病のリスクが高くなります。
研究者は、MDS 患者の変異と心臓病のリスク増加との関連性を探ります。
また、「CT 画像」を使用して、MDS 患者に無症候性の動脈疾患があるかどうか、将来的に心臓病につながる可能性があるかどうか、およびそれが変異に関連しているかどうかを確認します。
研究者は、MDS 患者の変異を炎症のマーカーや CT 画像上の動脈疾患の量に結びつけ、パターンを見つけようとします。
目標は、炎症や心臓病に関連する特定の変異を見つけることです。
これにより、血液学者は最終的に、これらの変異を有する MDS 患者の心臓病を検査したり、早期に治療したりして、患者の寿命を延ばすことができるようになる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
400
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）、または低芽球性急性骨髄性白血病（AML、芽球20〜29％）の診断：24か月以内
- MDS-Canada (MDS-CAN) データベースに登録済み
- -既知の併存疾患の歴史と心血管疾患の既知の歴史
- サイトカイン分析用の末梢血サンプルを提供可能
- 次世代シーケンシング (NGS) 用のサンプルを提供できる - 0 ～ 6 か月前に診断された場合: 末梢血。 6 ～ 24 か月前に診断された場合: 診断用の骨髄吸引スライドまたは末梢血
除外基準:
- Janus Kinase 2 (JAK2) 変異 (CVD の既知の危険因子) の有病率が高いため、CMML 以外の MDS/MPN 患者
- NGS 用の診断用骨髄スライドが利用できない疾患の進行
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：MDS患者
MDSデータベース上のすべてのカナダのMDS患者が含まれます。
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診断から6か月以内の血液検査、または診断用骨髄吸引スライドにアクセスすることにより、突然変異のDNA配列決定。
脂質プロファイル、C反応性タンパク質（CRP）、およびマルチプレックスケモカイン/サイトカイン分析のために行われる血液検査。
Sunnybrook 心血管疾患の病歴のない患者 [例: 過去/現在の冠動脈疾患 (CAD)、末梢血管疾患 (PVD)、狭心症、心筋梗塞 (MI)、脳卒中、一過性脳虚血発作 (TIA)、またはステント]、ない妊娠していて、CT を受けることができる場合は、潜在的な冠動脈疾患を探して定量化するために心臓の CT を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MDS 患者の診断用骨髄穿刺液またはスライドにおける骨髄性癌関連変異の対立遺伝子頻度およびタイプを測定します。
時間枠：2年
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40 の骨髄性遺伝子の次世代シーケンシングによって測定された、MDS の診断時の骨髄性癌関連変異の存在とそれらのバリアント対立遺伝子頻度 (VAF) のスクリーニング。
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2年
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冠動脈 CT による MDS 患者の潜伏性および潜在的に臨床的に重要な CAD のスクリーニング
時間枠：2年
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サニーブルック病院の患者で、CAD の既往歴がなく、心臓の CT を受け、冠状動脈カルシウム スコアリングによって潜伏性 CAD が発見された患者:
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2年
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選択した骨髄性変異および/またはそれらの VAF と、既存のインシデントまたはオカルト CAD の存在との相関関係を特定する
時間枠：2年
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既存/潜在性CAD患者とそうでない患者の間で、40個の骨髄性遺伝子の次世代シーケンシングによって測定された、MDSの診断時の骨髄性癌関連変異の存在とそれらのバリアント対立遺伝子頻度（VAF）の比較。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠動脈 CT から新たに発見された CAD が、さらなる介入またはモニタリングの変更につながる頻度を追跡する
時間枠：2年
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治験責任医師は、冠動脈 CT によって潜在的な CAD が発見された、CAD の既往歴のない患者への介入を追跡します。 これには、推奨された患者の数が含まれます。
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2年
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発症または潜在性CAD患者の血液中の血清炎症性サイトカインのスクリーニング
時間枠：2年
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登録時に末梢血中の TNFa、IL-1beta、IL-6 およびその他の一連の炎症性サイトカイン (測定予定) を測定します
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rashmi S Goswani, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2019年9月1日
一次修了 (予期された)
2021年9月1日
研究の完了 (予期された)
2021年9月1日
試験登録日
最初に提出
2019年8月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月30日
最初の投稿 (実際)
2019年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月30日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。