突变分析作为骨髓增生异常患者心血管 (CVD) 疾病的预后和预测标志物
2019年9月30日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre
突变分析作为骨髓增生异常患者心血管疾病的预后和预测标志物
本研究评估了骨髓增生异常综合征 (MDS) 与心血管疾病之间的关系。
将评估 MDS 患者是否存在突变，以及与健康成人相比，他们是否与心脏病 (CVD) 和炎症风险增加有关。
没有 CVD 症状的患者将接受 CT 扫描，以评估隐藏的疾病以及这是否与他们的突变有关。
研究概览
详细说明
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一种血癌，可引起感染或出血，因为它们会阻止血液成分的形成，并可能导致白血病和死亡。
MDS 可由患者 DNA 的变化（或突变）引起。
与健康成人相比，MDS 患者患心脏病的风险增加。
研究人员将寻找 MDS 患者突变与心脏病风险增加之间的联系。
他们还将使用“CT成像”来查看MDS患者是否患有无症状的动脉疾病但将来可能导致心脏病，以及这是否与他们的突变有关。
研究人员将尝试将 MDS 患者的突变与炎症标志物以及 CT 成像上的动脉疾病数量联系起来，以寻找模式。
目标是找到与炎症和心脏病相关的某些突变。
这可能最终让血液学家能够测试具有这些突变的 MDS 患者是否患有心脏病和/或及早治疗他们，以便他们拥有更好和更长的生命。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
400
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断：骨髓增生异常综合征 (MDS)、骨髓增生性肿瘤 (MPN)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或低母细胞急性髓性白血病 (AML，原始细胞 20-29%) 小于 24 个月前
- 存活并在 MDS-Canada (MDS-CAN) 数据库中注册
- 已知的合并症史和已知的心血管疾病史
- 可提供外周血样本进行细胞因子分析
- 能够为下一代测序（NGS）提供样本——如果诊断是在0-6个月前：外周血；如果诊断是在 6-24 个月前：诊断性骨髓抽吸载玻片或外周血
排除标准：
- 由于 Janus 激酶 2 (JAK2) 突变（已知的 CVD 危险因素）患病率较高，除 CMML 外的 MDS/MPN 患者
- 没有可用的 NGS 诊断性骨髓载玻片的疾病进展
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：MDS患者
MDS 数据库中的所有加拿大 MDS 患者都将被包括在内。
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在诊断后 6 个月内通过血液检查或通过访问诊断性骨髓抽吸载玻片获得突变的 DNA 测序。
血脂分析、C 反应蛋白 (CRP) 和多重趋化因子/细胞因子分析需要进行血液检查。
Sunnybrook 没有心血管疾病病史的患者 [例如：过去/现在的冠状动脉疾病 (CAD)、外周血管疾病 (PVD)、心绞痛、心肌梗塞 (MI)、中风、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或支架]，不怀孕，并且能够接受 CT 将接受心脏 CT 以寻找和量化任何隐匿性冠状动脉疾病。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量 MDS 患者诊断性骨髓抽吸物或载玻片中骨髓癌相关突变的等位基因频率和类型
大体时间：2年
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通过对 40 个骨髓基因的下一代测序测量，在诊断 MDS 时筛查是否存在骨髓癌相关突变及其变异等位基因频率 (VAF)。
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2年
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通过冠状动脉 CT 筛查 MDS 患者的隐匿性和潜在临床意义的 CAD
大体时间：2年
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在 Sunnybrook 医院接受心脏 CT 检查并通过冠状动脉钙化评分发现隐匿性 CAD 的既往无 CAD 病史的患者：
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2年
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确定选定的骨髓突变和/或其 VAF 与先前存在的事件或隐匿性 CAD 之间的任何相关性
大体时间：2年
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通过对预先存在/隐匿性 CAD 患者和未患 CAD 患者的 40 个骨髓基因进行下一代测序测量，比较 MDS 诊断时骨髓癌相关突变及其变异等位基因频率 (VAF) 的存在。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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跟踪冠状动脉 CT 新发现的 CAD 导致进一步干预或监测变化的频率
大体时间：2年
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研究人员将跟踪对既往无 CAD 病史且通过冠状动脉 CT 发现患有隐匿性 CAD 的患者采取的任何干预措施。 这包括被推荐的患者人数：
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2年
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筛查偶发或隐匿性 CAD 患者血液中的血清炎性细胞因子
大体时间：2年
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入组时测量外周血中的 TNFa、IL-1beta、IL-6 和一系列其他炎症细胞因子（待定）
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rashmi S Goswani, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年9月1日
初级完成 (预期的)
2021年9月1日
研究完成 (预期的)
2021年9月1日
研究注册日期
首次提交
2019年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月30日
首次发布 (实际的)
2019年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月30日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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