Мутационный анализ как прогностический и прогностический маркер сердечно-сосудистых (ССЗ) заболеваний у пациентов с миелодисплазией
30 сентября 2019 г. обновлено: Sunnybrook Health Sciences Centre
Мутационный анализ как прогностический и прогностический маркер сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с миелодисплазией
В этом исследовании оценивается взаимосвязь между миелодиспластическими синдромами (МДС) и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Пациентов с МДС будут оценивать на наличие мутаций и на то, связаны ли они с повышенным риском сердечных заболеваний (ССЗ) и воспаления по сравнению со здоровыми взрослыми.
Пациенты без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний будут проходить компьютерную томографию для оценки скрытого заболевания и того, связано ли это с их мутациями.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
Миелодиспластические синдромы (МДС) — это тип рака крови, который может вызвать инфекцию или кровотечение, поскольку препятствует образованию компонентов крови и может привести к лейкемии и смерти.
МДС может возникнуть в результате изменений (или мутаций) ДНК пациента.
У пациентов с МДС повышен риск сердечных заболеваний по сравнению со здоровыми взрослыми.
Исследователи будут искать связи между мутациями у пациентов с МДС и повышенным риском сердечных заболеваний.
Они также будут использовать «компьютерную томографию», чтобы увидеть, есть ли у пациентов с МДС бессимптомное заболевание артерий, но может ли оно привести к болезни сердца в будущем и связано ли это с их мутациями.
Исследователь попытается связать мутации у пациентов с МДС с маркерами воспаления и количеством пораженных артерий на КТ-изображениях, чтобы найти закономерности.
Цель состоит в том, чтобы найти определенные мутации, связанные с воспалением и сердечными заболеваниями.
В конечном итоге это может позволить гематологам проверять пациентов с МДС с этими мутациями на наличие сердечных заболеваний и / или лечить их на ранней стадии, чтобы их жизнь была лучше и дольше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
400
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: миелодиспластический синдром (МДС), миелопролиферативное новообразование (МПН), хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) или низкобластный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ, бласты 20-29%) менее 24 месяцев назад
- Живы и зарегистрированы в базе данных MDS-Canada (MDS-CAN)
- Известный анамнез сопутствующих заболеваний и известный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний
- Возможность предоставить образец периферической крови для анализа цитокинов
- Able Top предоставляет образцы для секвенирования следующего поколения (NGS) - если диагноз установлен 0-6 месяцев назад: периферическая кровь; если диагноз поставлен 6-24 месяца назад: диагностические препараты аспирата костного мозга или периферической крови
Критерий исключения:
- Пациенты с МДС/МПН, кроме ХММЛ, из-за более высокой распространенности мутации янус-киназы 2 (JAK2) (известный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний)
- Прогрессирование заболевания без доступных диагностических препаратов костного мозга для NGS
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПОКАЗ
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Пациенты с МДС
Все канадские пациенты с МДС в базе данных МДС должны быть включены.
|
Секвенирование ДНК на наличие мутаций должно быть получено путем анализа крови в течение 6 месяцев после постановки диагноза или путем доступа к диагностическим предметным стеклам аспирата костного мозга.
Необходимо провести анализ крови на липидный профиль, С-реактивный белок (СРБ) и мультиплексный анализ хемокинов/цитокинов.
Sunnybrook Пациенты без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе [например, ишемическая болезнь сердца (ИБС), заболевание периферических сосудов (ЗПС), стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или стенты], не беременной и способной пройти КТ, проведут КТ сердца для поиска и количественной оценки любого скрытого заболевания коронарной артерии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение частоты аллелей и типа мутаций, связанных с миелоидным раком, у пациентов с МДС. Диагностические аспираты или препараты костного мозга.
Временное ограничение: 2 года
|
Скрининг на наличие мутаций, связанных с миелоидным раком, и частоты их вариантных аллелей (VAF) при диагностике МДС, измеренный с помощью секвенирования следующего поколения 40 миелоидных генов.
|
2 года
|
|
Скрининг скрытой и потенциально клинически значимой ИБС у пациентов с МДС с помощью КТ коронарных артерий
Временное ограничение: 2 года
|
Пациенты в больнице Саннибрук без ИБС в анамнезе, которые прошли КТ сердца и у которых была обнаружена скрытая ИБС с помощью оценки коронарного кальция:
|
2 года
|
|
Определите любую корреляцию между выбранными миелоидными мутациями и/или их ВАФ с наличием ранее существовавшего инцидента или скрытой ИБС.
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнение наличия мутаций, связанных с миелоидным раком, и частот их вариантных аллелей (VAF) при диагностике МДС, измеренных с помощью секвенирования следующего поколения 40 миелоидных генов у пациентов с ранее существовавшей/скрытой ИБС и без них.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отслеживайте, как часто вновь обнаруженная ИБС при КТ коронарных артерий приводит к дальнейшему вмешательству или изменениям в мониторинге
Временное ограничение: 2 года
|
Исследователи будут отслеживать любые вмешательства у пациентов без предшествующей истории ИБС, у которых обнаружена скрытая ИБС с помощью коронарной КТ. Сюда входит количество пациентов, которым было рекомендовано:
|
2 года
|
|
Скрининг сывороточных воспалительных цитокинов в крови пациентов с впервые возникшей или скрытой ИБС
Временное ограничение: 2 года
|
Измерение TNFa, IL-1бета, IL-6 и множества других воспалительных цитокинов (подлежит определению) в периферической крови при зачислении
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Rashmi S Goswani, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2019 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2021 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MDS CVD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .