Análise mutacional como marcador prognóstico e preditivo de doença cardiovascular (DCV) em pacientes com mielodisplasia
30 de setembro de 2019 atualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre
Análise Mutacional como Marcador Prognóstico e Preditivo de Doença Cardiovascular em Pacientes com Mielodisplasia
Este estudo avalia a relação entre síndromes mielodisplásicas (SMD) e doenças cardiovasculares.
Os pacientes com SMD serão avaliados quanto à presença de mutações e se estão associados a um risco aumentado de doença cardíaca (DCV) e inflamação em comparação com adultos saudáveis.
Pacientes sem sintomas de DCV receberão tomografias computadorizadas para avaliar a doença oculta e se ela está relacionada às suas mutações.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um tipo de câncer no sangue que pode causar infecção ou sangramento porque impedem a formação de componentes do sangue e podem levar à leucemia e à morte.
A MDS pode surgir de alterações (ou mutações) no DNA de um paciente.
Pacientes com SMD têm risco aumentado de doença cardíaca em comparação com adultos saudáveis.
Os investigadores procurarão ligações entre mutações em pacientes com SMD e aumento do risco de doença cardíaca.
Eles também usarão "imagens de tomografia computadorizada" para ver se os pacientes com SMD têm doença arterial assintomática, mas podem levar a doenças cardíacas no futuro e se isso está relacionado às suas mutações.
O pesquisador tentará vincular mutações em pacientes com SMD a marcadores de inflamação e à quantidade de doença arterial na tomografia computadorizada para procurar padrões.
O objetivo é encontrar certas mutações associadas a inflamações e doenças cardíacas.
Em última análise, isso pode permitir que os hematologistas testem pacientes com SMD com essas mutações para doenças cardíacas e/ou tratem-nos precocemente para que tenham uma vida melhor e mais longa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
400
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de: síndrome mielodisplásica (SMD), neoplasia mieloproliferativa (MPN), leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou leucemia mielóide aguda de baixa explosão (AML, blastos 20-29%) há menos de 24 meses
- Vivo e registrado no banco de dados MDS-Canadá (MDS-CAN)
- História conhecida de comorbidade e história conhecida de doença cardiovascular
- Capaz de fornecer amostra de sangue periférico para análise de citocinas
- Capaz de fornecer amostras para sequenciamento de próxima geração (NGS) - se diagnóstico 0-6 meses atrás: sangue periférico; se diagnóstico há 6-24 meses: lâminas de aspirado de medula óssea ou sangue periférico para diagnóstico
Critério de exclusão:
- Pacientes com MDS/MPN que não LMMC devido à maior prevalência da mutação Janus Kinase 2 (JAK2) (um fator de risco conhecido para DCV)
- Progressão da doença sem lâminas diagnósticas disponíveis de medula óssea para NGS
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRIAGEM
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
OUTRO: Pacientes com SMD
Todos os pacientes canadenses com MDS no banco de dados MDS devem ser incluídos.
|
O sequenciamento de DNA para mutações a ser obtido por exame de sangue dentro de 6 meses após o diagnóstico ou acessando lâminas de aspirado de medula óssea para diagnóstico.
Exame de sangue a ser feito para perfil lipídico, proteína c-reativa (PCR) e análise de quimiocina/citocina multiplex.
Sunnybrook Pacientes sem histórico de doença cardiovascular [ex: doença arterial coronariana (DAC) passada/atual, doença vascular periférica (DVP), angina, infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT) ou stents], não grávidas e aptas a se submeterem à TC receberão uma TC do coração para procurar e quantificar qualquer doença arterial coronariana oculta.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medir a frequência alélica e o tipo de mutações associadas ao câncer mielóide em pacientes com SMD, aspirados ou lâminas de diagnóstico de medula óssea
Prazo: 2 anos
|
Triagem para presença de mutações associadas ao câncer mielóide e suas frequências alélicas variantes (VAF) no diagnóstico de MDS, conforme medido por meio do sequenciamento de próxima geração de 40 genes mielóides.
|
2 anos
|
|
Triagem de DAC oculta e potencialmente clinicamente significativa em pacientes com SMD por meio de TC de coronária
Prazo: 2 anos
|
Pacientes do hospital Sunnybrook sem história preexistente de DAC que recebem TC do coração e apresentam DAC oculta por meio do escore de cálcio coronariano:
|
2 anos
|
|
Identifique qualquer correlação entre mutações mielóides selecionadas e/ou seu VAF com a presença de incidente pré-existente ou CAD oculto
Prazo: 2 anos
|
Comparando a presença de mutações associadas ao câncer mielóide e suas frequências alélicas variantes (VAF) no diagnóstico de SMD, conforme medido por meio do sequenciamento de próxima geração de 40 genes mielóides entre pacientes com CAD pré-existente/oculta e aqueles sem.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Rastreie com que frequência a DAC recém-descoberta da TC coronariana leva a mais intervenções ou alterações no monitoramento
Prazo: 2 anos
|
Os investigadores rastrearão quaisquer intervenções em pacientes sem histórico prévio de DAC que tenham descoberto DAC oculta por TC de coronária. Isso inclui o número de pacientes que foram recomendados:
|
2 anos
|
|
Triagem de citocinas inflamatórias séricas no sangue de pacientes com DAC incidente ou oculta
Prazo: 2 anos
|
Medir TNFa, IL-1beta, IL-6 e uma série de outras citocinas inflamatórias (a serem determinadas) no sangue periférico após a inscrição
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rashmi S Goswani, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
1 de setembro de 2019
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2019
Primeira postagem (REAL)
1 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MDS CVD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .