Análisis mutacional como marcador pronóstico y predictivo de enfermedad cardiovascular (ECV) en pacientes con mielodisplasia
30 de septiembre de 2019 actualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre
Análisis mutacional como marcador pronóstico y predictivo de enfermedad cardiovascular en pacientes con mielodisplasia
Este estudio evalúa la relación entre los síndromes mielodisplásicos (SMD) y las enfermedades cardiovasculares.
Se evaluará a los pacientes con MDS para determinar la presencia de mutaciones y si están asociadas con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca (ECV) e inflamación en comparación con los adultos sanos.
Los pacientes sin síntomas de CVD recibirán tomografías computarizadas para evaluar la enfermedad oculta y si está relacionada con sus mutaciones.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un tipo de cáncer de la sangre que puede causar infección o sangrado porque impiden la formación de componentes sanguíneos y pueden provocar leucemia y la muerte.
Los MDS pueden surgir de cambios (o mutaciones) en el ADN de un paciente.
Los pacientes con MDS tienen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca en comparación con los adultos sanos.
Los investigadores buscarán vínculos entre las mutaciones en pacientes con MDS y un mayor riesgo de enfermedad cardíaca.
También usarán "imágenes por TC" para ver si los pacientes con MDS tienen una enfermedad arterial asintomática pero pueden conducir a una enfermedad cardíaca en el futuro y si eso está relacionado con sus mutaciones.
El investigador intentará vincular las mutaciones en los pacientes con SMD con los marcadores de inflamación y con la cantidad de enfermedad arterial en las imágenes de TC para buscar patrones.
El objetivo es encontrar ciertas mutaciones que están asociadas con la inflamación y la enfermedad cardíaca.
En última instancia, esto puede permitir a los hematólogos evaluar a los pacientes con MDS con estas mutaciones para detectar enfermedades cardíacas y/o tratarlos temprano para que tengan una vida mejor y más larga.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
400
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de: síndrome mielodisplásico (MDS), neoplasia mieloproliferativa (MPN), leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o leucemia mieloide aguda de blastos bajos (AML, blasts 20-29%) hace menos de 24 meses
- Vivo y registrado en la base de datos de MDS-Canada (MDS-CAN)
- Antecedentes conocidos de comorbilidad y antecedentes conocidos de enfermedad cardiovascular.
- Capaz de proporcionar una muestra de sangre periférica para el análisis de citoquinas
- Capaz de proporcionar muestras para la secuenciación de próxima generación (NGS) - si se diagnosticó hace 0-6 meses: sangre periférica; si el diagnóstico se realizó hace 6-24 meses: frotis de aspirado de médula ósea para diagnóstico o sangre periférica
Criterio de exclusión:
- Pacientes con MDS/MPN que no sean CMML debido a una mayor prevalencia de la mutación Janus Kinase 2 (JAK2) (un factor de riesgo conocido para ECV)
- Progresión de la enfermedad sin láminas de médula ósea de diagnóstico disponibles para NGS
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PONER EN PANTALLA
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Pacientes con SMD
Se incluirán todos los pacientes canadienses con SMD en la base de datos de SMD.
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Secuenciación de ADN para mutaciones que se obtendrán mediante análisis de sangre dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico, o mediante el acceso a portaobjetos de aspirado de médula ósea para diagnóstico.
Se realizarán análisis de sangre para el perfil de lípidos, la proteína c reactiva (PCR) y el análisis multiplex de quimiocinas/citocinas.
Sunnybrook Pacientes sin antecedentes de enfermedad cardiovascular [p. ej., enfermedad arterial coronaria (CAD) anterior/presente, enfermedad vascular periférica (PVD), angina, infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT) o stents], no embarazada y capaz de someterse a una TC recibirá una TC del corazón para buscar y cuantificar cualquier arteriopatía coronaria oculta.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mida la frecuencia alélica y el tipo de mutaciones asociadas con el cáncer mieloide en aspirados o portaobjetos de diagnóstico de médula ósea de pacientes con SMD
Periodo de tiempo: 2 años
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Detecte la presencia de mutaciones asociadas con el cáncer mieloide y sus frecuencias alélicas variantes (VAF) en el momento del diagnóstico de MDS, medido a través de la secuenciación de próxima generación de 40 genes mieloides.
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2 años
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Detección de CAD oculta y potencialmente clínicamente significativa en pacientes con SMD mediante TC coronaria
Periodo de tiempo: 2 años
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Pacientes en el hospital de Sunnybrook sin antecedentes preexistentes de CAD que reciben TC del corazón y se descubre que albergan CAD oculta por medio de la puntuación de calcio coronario:
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2 años
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Identificar cualquier correlación entre mutaciones mieloides seleccionadas y/o su VAF con la presencia de CAD incidental o oculta preexistente
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparación de la presencia de mutaciones asociadas al cáncer mieloide y sus frecuencias alélicas variantes (VAF) en el momento del diagnóstico de SMD medido a través de la secuenciación de próxima generación de 40 genes mieloides entre pacientes con CAD preexistente/oculta y aquellos sin ella.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Realice un seguimiento de la frecuencia con la que la CAD recién descubierta de la TC coronaria conduce a una mayor intervención o cambios en la monitorización
Periodo de tiempo: 2 años
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Los investigadores realizarán un seguimiento de cualquier intervención en pacientes sin antecedentes de CAD a quienes se descubre que tienen CAD oculta mediante una TC coronaria. Esto incluye el número de pacientes que fueron recomendados:
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2 años
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Detección de citoquinas inflamatorias séricas en la sangre de pacientes con CAD incidental u oculta
Periodo de tiempo: 2 años
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Mida TNFa, IL-1beta, IL-6 y una variedad de otras citocinas inflamatorias (por determinar) en la sangre periférica al momento de la inscripción
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rashmi S Goswani, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
1 de septiembre de 2019
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
1 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
1 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MDS CVD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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