A mutációs analízis mint a szív- és érrendszeri (CVD) betegségek prognosztikus és prediktív markere myelodysplasiában szenvedő betegeknél
2019. szeptember 30. frissítette: Sunnybrook Health Sciences Centre
A mutációs analízis mint a szív- és érrendszeri betegségek prognosztikus és prediktív markere myelodysplasiában szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány értékeli a myelodysplasiás szindrómák (MDS) és a szív- és érrendszeri betegségek közötti kapcsolatot.
Az MDS-betegeket megvizsgálják a mutációk jelenléte szempontjából, és azt, hogy összefüggésben állnak-e a szívbetegség (CVD) és a gyulladás megnövekedett kockázatával az egészséges felnőttekhez képest.
A szív- és érrendszeri betegségek tüneteivel nem rendelkező betegek CT-vizsgálatot kapnak, hogy felmérjék a rejtett betegséget, és azt, hogy ez összefügg-e mutációikkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Részletes leírás
A mielodiszpláziás szindrómák (MDS) a vérrák egy fajtája, amely fertőzést vagy vérzést okozhat, mivel megakadályozza a vérkomponensek képződését, és leukémiához és halálhoz vezethet.
Az MDS a páciens DNS-ében bekövetkezett változásokból (vagy mutációkból) eredhet.
Az MDS-ben szenvedő betegeknél nagyobb a szívbetegség kockázata, mint az egészséges felnőtteknél.
A kutatók kapcsolatot keresnek az MDS-betegek mutációi és a szívbetegség fokozott kockázata között.
„CT-képalkotást” is alkalmaznak majd annak megállapítására, hogy az MDS-betegek tünetmentesek-e az artériabetegségben, de a jövőben szívbetegséghez vezethetnek-e, és ez összefügg-e mutációikkal.
A kutató megpróbálja összekapcsolni az MDS-betegek mutációit a gyulladás markereivel és az artériás betegségek mennyiségével a CT-képalkotáson, hogy mintákat keressen.
A cél az, hogy megtaláljanak bizonyos mutációkat, amelyek gyulladással és szívbetegséggel járnak.
Ez végső soron lehetővé teheti a hematológusok számára, hogy az ilyen mutációkkal rendelkező MDS-betegeket szívbetegségre teszteljék, és/vagy korán kezeljék őket, hogy jobb és hosszabb életet élhessenek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
400
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Diagnózis: mielodiszpláziás szindróma (MDS), mieloproliferatív neoplazma (MPN), krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) vagy alacsony blastszámú akut mieloid leukémia (AML, blastok 20-29%) kevesebb mint 24 hónapja
- Élve és regisztrálva az MDS-Canada (MDS-CAN) adatbázisban
- Ismert komorbiditás és ismert szív- és érrendszeri betegségek
- Képes perifériás vérmintát adni citokinanalízishez
- Az Able top mintákat szolgáltat a következő generációs szekvenáláshoz (NGS) - ha a diagnózis 0-6 hónappal ezelőtt történt: perifériás vér; ha a diagnózis 6-24 hónappal ezelőtt: diagnosztikai csontvelő aspirátum lemezek vagy perifériás vér
Kizárási kritériumok:
- A CMML-től eltérő MDS/MPN-betegek a Janus Kináz 2 (JAK2) mutáció (a szív- és érrendszeri betegségek ismert rizikófaktora) nagyobb prevalenciája miatt
- A betegség progressziója az NGS-hez rendelkezésre álló diagnosztikai csontvelőlemezek nélkül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: VIZSGÁLAT
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: MDS betegek
Minden kanadai MDS-beteg szerepel az MDS-adatbázisban.
|
A mutációk DNS-szekvenálása a diagnózistól számított 6 hónapon belüli vérvétellel, vagy a diagnosztikai csontvelő-aspirátum lemezek elérésével.
Vérvizsgálatot kell végezni a lipidprofil, a c-reaktív fehérje (CRP) és a multiplex kemokin/citokin elemzéshez.
Sunnybrook Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt szív- és érrendszeri betegség [pl.: korábbi/jelenlegi koszorúér-betegség (CAD), perifériás érbetegség (PVD), angina, szívizominfarktus (MI), stroke, tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy sztentek], nem terhes, és CT-n áteshet, szív CT-t kap, hogy felkutassa és számszerűsítse az okkult koszorúér-betegséget.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérje meg a mieloid rákkal összefüggő mutációk allél gyakoriságát és típusát MDS-betegek diagnosztikai csontvelő-aspirátumaiban vagy tárgylemezeiben
Időkeret: 2 év
|
Szűrés a mieloidrákhoz kapcsolódó mutációk és variáns allélfrekvenciáik (VAF) jelenlétére az MDS diagnosztizálásakor, 40 mieloid gén következő generációs szekvenálásával mérve.
|
2 év
|
|
Okkult és potenciálisan klinikailag jelentős CAD szűrése MDS-betegeknél koszorúér-CT segítségével
Időkeret: 2 év
|
A Sunnybrook Kórház azon páciensei, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt CAD, és akiknél szív CT-t kaptak, és a koszorúér-kalcium pontozással okkult CAD-t találtak:
|
2 év
|
|
Azonosítson bármilyen összefüggést a kiválasztott mieloid mutációk és/vagy azok VAF között a már meglévő incidens vagy okkult CAD jelenlétével
Időkeret: 2 év
|
A mieloidrákhoz kapcsolódó mutációk jelenlétének és variáns allélfrekvenciáiknak (VAF) összehasonlítása az MDS diagnosztizálásakor, 40 mieloid gén következő generációs szekvenálásával mérve, a már meglévő/okkult CAD-ben szenvedő és nem szenvedő betegek között.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kövesse nyomon, hogy a koszorúér-CT-ből újonnan felfedezett CAD milyen gyakran vezet további beavatkozáshoz vagy a monitorozás megváltoztatásához
Időkeret: 2 év
|
A vizsgálók nyomon követik az olyan betegeknél végzett beavatkozásokat, akiknél korábban nem szerepelt CAD, és akiknél a koszorúér-CT okkult CAD-t fedez fel. Ez magában foglalja azon betegek számát, akiknek ajánlottak:
|
2 év
|
|
A szérum gyulladásos citokinek szűrése incidens vagy okkult CAD-ben szenvedő betegek vérében
Időkeret: 2 év
|
Mérje meg a TNFa-t, IL-1béta-t, IL-6-ot és egy sor egyéb gyulladásos citokin mennyiségét (meg kell határozni) a perifériás vérben a beiratkozáskor
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rashmi S Goswani, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
2019. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2021. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2021. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 30.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2019. október 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. október 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 30.
Utolsó ellenőrzés
2019. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MDS CVD
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .