Mutationsanalys som en prognostisk och prediktiv markör för kardiovaskulär (CVD) sjukdom hos patienter med myelodysplasi
30 september 2019 uppdaterad av: Sunnybrook Health Sciences Centre
Mutationsanalys som en prognostisk och prediktiv markör för kardiovaskulär sjukdom hos patienter med myelodysplasi
Denna studie utvärderar sambandet mellan myelodysplastiska syndrom (MDS) och hjärt-kärlsjukdom.
MDS-patienter kommer att utvärderas för förekomst av mutationer och om de är associerade med en ökad risk för hjärtsjukdom (CVD) och inflammation jämfört med friska vuxna.
Patienter utan symtom på hjärt-kärlsjukdom kommer att få datortomografi för att bedöma för dold sjukdom och om det är relaterat till deras mutationer.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Myelodysplastiska syndrom (MDS) är en typ av blodcancer som kan orsaka infektion eller blödning eftersom de förhindrar bildandet av blodkomponenter och kan leda till leukemi och död.
MDS kan uppstå från förändringar (eller mutationer) i en patients DNA.
MDS-patienter har ökad risk för hjärtsjukdom jämfört med friska vuxna.
Utredarna kommer att leta efter kopplingar mellan mutationer hos MDS-patienter och ökad risk för hjärtsjukdom.
De kommer också att använda "CT-avbildning" för att se om MDS-patienter har asymtomatisk artärsjukdom men kan leda till hjärtsjukdom i framtiden och om det är relaterat till deras mutationer.
Forskaren kommer att försöka koppla mutationer hos MDS-patienter till markörer för inflammation och till mängden artärsjukdom på CT-avbildning för att leta efter mönster.
Målet är att hitta vissa mutationer som är förknippade med inflammation och hjärtsjukdomar.
Detta kan i slutändan tillåta hematologer att testa MDS-patienter med dessa mutationer för hjärtsjukdom och/eller behandla dem tidigt så att de får ett bättre och längre liv.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
400
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- VUXEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av: myelodysplastiskt syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasm (MPN), kronisk myelomonocytisk leukemi leukemi (CMML), eller lågblast akut myeloid leukemi (AML, sprängningar 20-29%) för mindre än 24 månader sedan
- Vid liv och registrerad i databasen MDS-Canada (MDS-CAN).
- Känd samsjuklighetshistoria och känd historia av kardiovaskulär sjukdom
- Kan ge perifert blodprov för cytokinanalys
- Able top tillhandahålla prover för nästa generations sekvensering (NGS) - om diagnos 0-6 månader sedan: perifert blod; vid diagnos för 6-24 månader sedan: diagnostiska benmärgsaspirationsglas eller perifert blod
Exklusions kriterier:
- Andra MDS/MPN-patienter än CMML på grund av högre förekomst av Janus Kinase 2 (JAK2) mutation (en känd riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom)
- Sjukdomsprogression utan tillgängliga diagnostiska benmärgsglas för NGS
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: UNDERSÖKNING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: MDS-patienter
Alla kanadensiska MDS-patienter på MDS-databasen ska inkluderas.
|
DNA-sekvensering för mutationer som ska erhållas genom blodprov inom 6 månader efter diagnos, eller genom att få tillgång till diagnostiska benmärgsaspiratglas.
Blodarbete ska göras för lipidprofil, c-reaktivt protein (CRP) och multiplex kemokin/cytokinanalys.
Sunnybrook Patienter utan anamnes på kardiovaskulär sjukdom [ex: tidigare/nuvarande kranskärlssjukdom (CAD), perifer kärlsjukdom (PVD), angina, hjärtinfarkt (MI), stroke, transient ischemisk attack (TIA) eller stentar], inte gravid och kan genomgå CT kommer att få en CT av hjärtat för att leta efter och kvantifiera eventuella ockulta kranskärlssjukdomar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät den alleliska frekvensen och typen av myeloid cancerassocierade mutationer hos MDS-patienter med diagnostiska benmärgsaspirater eller objektglas
Tidsram: 2 år
|
Screening för närvaro av myeloid-cancerassocierade mutationer och deras variant av allelfrekvenser (VAF) vid diagnos av MDS mätt genom nästa generations sekvensering av 40 myeloida gener.
|
2 år
|
|
Screen för ockult och potentiellt kliniskt signifikant CAD hos MDS-patienter med hjälp av koronar CT
Tidsram: 2 år
|
Patienter på Sunnybrook sjukhus utan tidigare historia av CAD som får CT av hjärtat och befunnits hysa ockult CAD med hjälp av koronar kalciumpoäng:
|
2 år
|
|
Identifiera eventuell korrelation mellan utvalda myeloidmutationer och/eller deras VAF med närvaron av redan existerande incident eller ockult CAD
Tidsram: 2 år
|
Jämför närvaron av myeloid-cancerassocierade mutationer och deras variantallelfrekvenser (VAF) vid diagnos av MDS mätt genom nästa generations sekvensering av 40 myeloidgener mellan patienter med redan existerande/ockult CAD och de utan.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Spåra hur ofta nyupptäckt CAD från koronar CT leder till ytterligare intervention eller förändringar i övervakningen
Tidsram: 2 år
|
Utredarna kommer att spåra eventuella ingrepp hos patienter utan tidigare CAD-historia som har upptäckts ha ockult CAD genom koronar CT. Detta inkluderar antalet patienter som rekommenderades:
|
2 år
|
|
Screen för seruminflammatoriska cytokiner i blodet hos patienter med incident eller ockult CAD
Tidsram: 2 år
|
Mät TNFa, IL-1beta, IL-6 och en rad andra inflammatoriska cytokiner (som ska bestämmas) i det perifera blodet vid inskrivning
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Rashmi S Goswani, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
1 september 2019
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 september 2021
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 september 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2019
Första postat (FAKTISK)
1 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
1 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MDS CVD
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .