Mutasjonsanalyse som en prognostisk og prediktiv markør for kardiovaskulær (CVD) sykdom hos pasienter med myelodysplasi
30. september 2019 oppdatert av: Sunnybrook Health Sciences Centre
Mutasjonsanalyse som en prognostisk og prediktiv markør for kardiovaskulær sykdom hos pasienter med myelodysplasi
Denne studien evaluerer sammenhengen mellom myelodysplastiske syndromer (MDS) og kardiovaskulær sykdom.
MDS-pasienter vil bli evaluert for tilstedeværelse av mutasjoner og om de er assosiert med økt risiko for hjertesykdom (CVD) og betennelse sammenlignet med friske voksne.
Pasienter uten symptomer på CVD vil motta CT-skanninger for å vurdere skjult sykdom og om det er relatert til mutasjonene deres.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en type blodkreft som kan forårsake infeksjon eller blødning fordi de forhindrer dannelsen av blodkomponenter og kan føre til leukemi og død.
MDS kan oppstå fra endringer (eller mutasjoner) i en pasients DNA.
MDS-pasienter har økt risiko for hjertesykdom sammenlignet med friske voksne.
Etterforskerne vil se etter sammenhenger mellom mutasjoner hos MDS-pasienter og økt risiko for hjertesykdom.
De vil også bruke "CT-bilder" for å se om MDS-pasienter har asymptomatisk arteriesykdom, men kan føre til hjertesykdom i fremtiden og om det er relatert til mutasjonene deres.
Forskeren vil prøve å knytte mutasjoner hos MDS-pasienter til markører for betennelse og til mengden arteriesykdom på CT-avbildning for å se etter mønstre.
Målet er å finne visse mutasjoner som er assosiert med betennelse og hjertesykdom.
Dette kan til syvende og sist tillate hematologer å teste MDS-pasienter med disse mutasjonene for hjertesykdom og/eller behandle dem tidlig slik at de får et bedre og lengre liv.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
400
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av: myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasma (MPN), kronisk myelomonocytisk leukemi leukemi (CMML), eller lavblast akutt myeloid leukemi (AML, eksplosjoner 20-29%) for mindre enn 24 måneder siden
- Levende og registrert i MDS-Canada (MDS-CAN) databasen
- Kjent komorbiditetshistorie og kjent historie med kardiovaskulær sykdom
- Kunne gi perifer blodprøve for cytokinanalyse
- Able top gir prøver for neste generasjons sekvensering (NGS) - hvis diagnose 0-6 måneder siden: perifert blod; ved diagnose for 6-24 måneder siden: diagnostiske benmargsaspirasjonsglass eller perifert blod
Ekskluderingskriterier:
- Andre MDS/MPN-pasienter enn CMML på grunn av høyere forekomst av Janus Kinase 2 (JAK2) mutasjon (en kjent risikofaktor for CVD)
- Sykdomsprogresjon uten tilgjengelige diagnostiske benmargsglider for NGS
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: SKJERMING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: MDS-pasienter
Alle kanadiske MDS-pasienter på MDS-databasen skal inkluderes.
|
DNA-sekvensering for mutasjoner som skal oppnås ved blodprøver innen 6 måneder etter diagnose, eller ved å få tilgang til diagnostiske benmargsaspirater.
Blodarbeid skal gjøres for lipidprofil, c-reaktivt protein (CRP) og multipleks kjemokin/cytokinanalyse.
Sunnybrook Pasienter uten kardiovaskulær sykdom i anamnesen [eks: tidligere/nåværende koronararteriesykdom (CAD), perifer vaskulær sykdom (PVD), angina, hjerteinfarkt (MI), hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA) eller stenter], ikke gravid og i stand til å gjennomgå CT vil motta en CT av hjertet for å se etter og kvantifisere eventuell okkult koronarsykdom.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål den alleliske frekvensen og typen av myeloide kreftassosierte mutasjoner hos MDS-pasienter diagnostiske benmargsaspirater eller lysbilder
Tidsramme: 2 år
|
Skjerm for tilstedeværelse av myeloide-kreft-assosierte mutasjoner og deres variant allel frekvenser (VAF) ved diagnose av MDS målt gjennom neste generasjons sekvensering av 40 myeloide gener.
|
2 år
|
|
Screen for okkult og potensielt klinisk signifikant CAD hos MDS-pasienter ved hjelp av koronar CT
Tidsramme: 2 år
|
Pasienter ved Sunnybrook sykehus uten tidligere CAD-historie som mottar CT av hjertet og har funnet å bære okkult CAD ved hjelp av koronar kalsiumscoring:
|
2 år
|
|
Identifiser enhver korrelasjon mellom utvalgte myeloide mutasjoner og/eller deres VAF med tilstedeværelsen av allerede eksisterende hendelse eller okkult CAD
Tidsramme: 2 år
|
Sammenligning av tilstedeværelsen av myeloide-kreft-assosierte mutasjoner og deres variant-allelfrekvenser (VAF) ved diagnose av MDS målt gjennom neste generasjons sekvensering av 40 myeloide gener mellom pasienter med eksisterende/okkult CAD og de uten.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spor hvor ofte nyoppdaget CAD fra koronar CT fører til ytterligere intervensjon eller endringer i overvåking
Tidsramme: 2 år
|
Etterforskerne vil spore eventuelle intervensjoner hos pasienter uten en tidligere historie med CAD som blir oppdaget å ha okkult CAD ved koronar CT. Dette inkluderer antall pasienter som ble anbefalt:
|
2 år
|
|
Skjerm for serum inflammatoriske cytokiner i blodet til pasienter med tilfeldig eller okkult CAD
Tidsramme: 2 år
|
Mål TNFa, IL-1beta, IL-6 og en rekke andre inflammatoriske cytokiner (skal bestemmes) i det perifere blodet ved registrering
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rashmi S Goswani, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
1. september 2019
Primær fullføring (FORVENTES)
1. september 2021
Studiet fullført (FORVENTES)
1. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
1. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
1. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MDS CVD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .