Analyse mutationnelle en tant que marqueur pronostique et prédictif des maladies cardiovasculaires (MCV) chez les patients atteints de myélodysplasie
30 septembre 2019 mis à jour par: Sunnybrook Health Sciences Centre
Analyse mutationnelle comme marqueur pronostique et prédictif des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de myélodysplasie
Cette étude évalue la relation entre les syndromes myélodysplasiques (SMD) et les maladies cardiovasculaires.
Les patients atteints de SMD seront évalués pour la présence de mutations et si elles sont associées à un risque accru de maladie cardiaque (MCV) et d'inflammation par rapport aux adultes en bonne santé.
Les patients sans symptômes de MCV recevront des tomodensitogrammes pour évaluer la présence d'une maladie cachée et si cela est lié à leurs mutations.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un type de cancer du sang qui peut provoquer une infection ou des saignements car ils empêchent la formation de composants sanguins et peuvent entraîner la leucémie et la mort.
Les SMD peuvent résulter de modifications (ou de mutations) de l'ADN d'un patient.
Les patients atteints de SMD ont un risque accru de maladie cardiaque par rapport aux adultes en bonne santé.
Les chercheurs chercheront des liens entre les mutations chez les patients atteints de SMD et un risque accru de maladie cardiaque.
Ils utiliseront également «l'imagerie CT» pour voir si les patients atteints de SMD ont une maladie artérielle asymptomatique mais peuvent entraîner une maladie cardiaque à l'avenir et si cela est lié à leurs mutations.
Le chercheur tentera de relier les mutations chez les patients atteints de SMD à des marqueurs d'inflammation et à la quantité de maladies artérielles sur l'imagerie CT pour rechercher des modèles.
L'objectif est de trouver certaines mutations associées à l'inflammation et aux maladies cardiaques.
Cela peut finalement permettre aux hématologues de tester les patients atteints de SMD avec ces mutations pour les maladies cardiaques et/ou de les traiter tôt afin qu'ils aient une vie meilleure et plus longue.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
400
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de : syndrome myélodysplasique (SMD), néoplasme myéloprolifératif (MPN), leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) ou leucémie myéloïde aiguë à blastes faibles (LAM, blastes 20-29 %) il y a moins de 24 mois
- Vivant et inscrit dans la base de données MDS-Canada (MDS-CAN)
- Antécédents connus de comorbidité et antécédents connus de maladie cardiovasculaire
- Capable de fournir un échantillon de sang périphérique pour l'analyse des cytokines
- Capable de fournir des échantillons pour le séquençage de nouvelle génération (NGS) - si diagnostic il y a 0 à 6 mois : sang périphérique ; si diagnostic il y a 6 à 24 mois : lames d'aspiration de moelle osseuse diagnostiques ou sang périphérique
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de SMD/MPN autres que la LMMC en raison d'une prévalence plus élevée de la mutation Janus Kinase 2 (JAK2) (un facteur de risque connu de MCV)
- Progression de la maladie sans lames de moelle osseuse diagnostiques disponibles pour NGS
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DÉPISTAGE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Patients atteints de SMD
Tous les patients canadiens atteints de SMD figurant dans la base de données MDS doivent être inclus.
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Séquençage de l'ADN pour les mutations à obtenir par des analyses de sang dans les 6 mois suivant le diagnostic, ou en accédant à des lames d'aspiration de moelle osseuse diagnostiques.
Analyse sanguine à effectuer pour le profil lipidique, la protéine c-réactive (CRP) et l'analyse multiplex des chimiokines/cytokines.
Sunnybrook Patients sans antécédents de maladie cardiovasculaire [ex : maladie coronarienne (CAD) passée/présente, maladie vasculaire périphérique (PVD), angine, infarctus du myocarde (IM), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT) ou stents], non enceinte, et apte à subir une TDM recevra une TDM du cœur pour rechercher et quantifier toute maladie coronarienne occulte.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer la fréquence allélique et le type de mutations associées au cancer myéloïde chez les patients atteints de SMD à l'aide d'aspirations ou de lames de moelle osseuse diagnostiques
Délai: 2 années
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Dépistez la présence de mutations associées au cancer myéloïde et leurs fréquences d'allèles variants (VAF) au moment du diagnostic de SMD, telles que mesurées par le séquençage de nouvelle génération de 40 gènes myéloïdes.
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2 années
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Dépister les coronaropathies occultes et potentiellement cliniquement significatives chez les patients atteints de SMD au moyen de la tomodensitométrie coronarienne
Délai: 2 années
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Patients de l'hôpital Sunnybrook sans antécédent de coronaropathie qui reçoivent une tomodensitométrie cardiaque et qui présentent une coronaropathie occulte au moyen d'un score de calcium coronaire :
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2 années
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Identifier toute corrélation entre les mutations myéloïdes sélectionnées et/ou leur VAF avec la présence d'un incident préexistant ou d'une coronaropathie occulte
Délai: 2 années
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Comparaison de la présence de mutations associées au cancer myéloïde et de leurs fréquences d'allèles variants (VAF) au moment du diagnostic de SMD telles que mesurées par séquençage de nouvelle génération de 40 gènes myéloïdes entre des patients atteints de coronaropathie préexistante/occulte et ceux qui n'en ont pas.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Suivre la fréquence à laquelle une coronaropathie nouvellement découverte à partir d'une tomodensitométrie coronarienne entraîne une intervention supplémentaire ou des modifications de la surveillance
Délai: 2 années
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Les enquêteurs suivront toutes les interventions chez les patients sans antécédent de coronaropathie dont on découvre qu'ils ont une coronaropathie occulte par CT coronaire. Cela inclut le nombre de patients qui ont été recommandés :
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2 années
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Dépistage des cytokines inflammatoires sériques dans le sang des patients atteints de coronaropathie incidente ou occulte
Délai: 2 années
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Mesurer le TNFa, l'IL-1beta, l'IL-6 et un éventail d'autres cytokines inflammatoires (à déterminer) dans le sang périphérique lors de l'inscription
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rashmi S Goswani, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
1 septembre 2019
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 septembre 2021
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2019
Première publication (RÉEL)
1 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
1 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MDS CVD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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