Mutaatioanalyysi sydän- ja verisuonitautien (CVD) prognostisena ja ennustavana merkkinä potilailla, joilla on myelodysplasia
maanantai 30. syyskuuta 2019 päivittänyt: Sunnybrook Health Sciences Centre
Mutaatioanalyysi sydän- ja verisuonitautien prognostisena ja ennustavana merkkinä potilailla, joilla on myelodysplasia
Tämä tutkimus arvioi myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) ja sydän- ja verisuonitautien välistä suhdetta.
MDS-potilailla arvioidaan mutaatioiden esiintymistä ja sitä, liittyvätkö ne kohonneeseen sydänsairauksien (CVD) ja tulehduksen riskiin terveisiin aikuisiin verrattuna.
Potilaat, joilla ei ole sydän- ja verisuonitautioireita, saavat CT-skannaukset, jotta voidaan arvioida piilevä sairaus ja liittyykö se heidän mutaatioihinsa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat eräänlainen verisyöpä, joka voi aiheuttaa tulehduksen tai verenvuotoa, koska ne estävät veren komponenttien muodostumisen ja voivat johtaa leukemiaan ja kuolemaan.
MDS voi johtua muutoksista (tai mutaatioista) potilaan DNA:ssa.
MDS-potilailla on suurempi sydänsairauksien riski verrattuna terveisiin aikuisiin.
Tutkijat etsivät yhteyksiä MDS-potilaiden mutaatioiden ja lisääntyneen sydänsairauksien riskin välillä.
He käyttävät myös "CT-kuvausta" nähdäkseen, onko MDS-potilailla oireeton valtimotauti, mutta ne voivat johtaa sydänsairauksiin tulevaisuudessa ja liittyykö se heidän mutaatioihinsa.
Tutkija yrittää yhdistää MDS-potilaiden mutaatiot tulehduksen merkkiaineisiin ja valtimosairauksien määrään TT-kuvauksessa kuvioiden etsimiseksi.
Tavoitteena on löytää tiettyjä mutaatioita, jotka liittyvät tulehdukseen ja sydänsairauksiin.
Tämä saattaa viime kädessä antaa hematologille mahdollisuuden testata MDS-potilaita, joilla on nämä mutaatiot sydänsairauksien varalta ja/tai hoitaa heitä varhaisessa vaiheessa, jotta heillä olisi parempi ja pidempi elämä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
400
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi: myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), krooninen myelomonosyyttileukemia (CMML) tai matala-blastinen akuutti myelooinen leukemia (AML, blastit 20-29 %) alle 24 kuukautta sitten
- Elossa ja rekisteröity MDS-Canada (MDS-CAN) -tietokantaan
- Tunnettu komorbiditeettihistoria ja tunnettu sydän- ja verisuonitautihistoria
- Pystyy tarjoamaan ääreisverinäytteen sytokiinianalyysiä varten
- Able top tarjoaa näytteitä seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) - jos diagnoosi 0-6 kuukautta sitten: perifeerinen veri; jos diagnoosi 6-24 kuukautta sitten: diagnostinen luuytimen aspiraattilevyt tai perifeerinen veri
Poissulkemiskriteerit:
- Muut MDS/MPN-potilaat kuin CMML, koska Janus Kinase 2 (JAK2) -mutaation (tunnettu sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijä) esiintyvyys on suurempi
- Sairauden eteneminen ilman saatavilla olevia diagnostisia luuydinlevyjä NGS:lle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: SEULONTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: MDS-potilaat
Kaikki MDS-tietokannassa olevat kanadalaiset MDS-potilaat sisällytetään.
|
DNA-sekvensointi mutaatioiden varalta, joka saadaan verikokeella 6 kuukauden sisällä diagnoosista tai käyttämällä diagnostisia luuytimen aspiraattilevyjä.
Verikoe suoritettava lipidiprofiilin, c-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja multiplex kemokiini/sytokiinianalyysiä varten.
Sunnybrook Potilaat, joilla ei ole ollut sydän- ja verisuonitautia [esim. mennyt/nykyinen sepelvaltimotauti (CAD), perifeerinen verisuonisairaus (PVD), angina pectoris, sydäninfarkti (MI), aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai stentit], ei raskaana oleville ja joille voidaan tehdä TT-kuvaus, hän saa sydämen TT-kuvan mahdollisen okkulttisen sepelvaltimotaudin etsimiseksi ja kvantifioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa myelooiseen syöpään liittyvien mutaatioiden alleelinen esiintymistiheys ja tyyppi MDS-potilailla diagnostisissa luuytimen aspiraateissa tai levyissä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Seulonta myeloidisyöpään liittyvien mutaatioiden ja niiden varianttialleelitaajuuksien (VAF) esiintymisen varalta MDS:n diagnoosin yhteydessä mitattuna seuraavan sukupolven 40 myeloidigeenin sekvensoinnilla.
|
2 vuotta
|
|
MDS-potilaiden okkulttisen ja mahdollisesti kliinisesti merkittävän CAD:n seulonta sepelvaltimon CT:n avulla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sunnybrookin sairaalan potilaat, joilla ei ole aiempaa sepelvaltimotautia ja jotka saavat sydämen TT:n ja joilla todettiin piilevä CAD sepelvaltimon kalsiumpisteytyksen avulla:
|
2 vuotta
|
|
Tunnista mikä tahansa korrelaatio valittujen myeloidisten mutaatioiden ja/tai niiden VAF:n välillä olemassa olevan tapauksen tai okkulttisen CAD:n kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verrataan myeloidisyöpään liittyvien mutaatioiden esiintymistä ja niiden varianttialleelitaajuuksia (VAF) MDS:n diagnosoinnissa mitattuna seuraavan sukupolven 40 myeloidigeenin sekvensoinnilla potilailla, joilla on jo olemassa/okkulttinen CAD, ja potilaiden välillä, joilla ei ole.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seuraa, kuinka usein sepelvaltimon CT:stä äskettäin löydetty CAD johtaa lisätoimenpiteisiin tai valvonnan muutoksiin
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkijat seuraavat mahdollisia interventioita potilailla, joilla ei ole aiempaa sepelvaltimotautia ja joilla on todettu piilevä sepelvaltimotauti. Tämä sisältää potilaiden määrän, joille suositeltiin:
|
2 vuotta
|
|
Seerumin tulehduksellisten sytokiinien seulonta potilailla, joilla on sattumanvarainen tai piilevä CAD
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mittaa TNFa, IL-1beta, IL-6 ja joukko muita tulehduksellisia sytokiineja (määritettävä) perifeerisestä verestä ilmoittautumisen yhteydessä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rashmi S Goswani, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MDS CVD
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .