Mutační analýza jako prognostický a prediktivní marker kardiovaskulárního (CVD) onemocnění u pacientů s myelodysplazií
30. září 2019 aktualizováno: Sunnybrook Health Sciences Centre
Mutační analýza jako prognostický a prediktivní marker kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s myelodysplazií
Tato studie hodnotí vztah mezi myelodysplastickými syndromy (MDS) a kardiovaskulárním onemocněním.
U pacientů s MDS bude hodnocena přítomnost mutací a zda jsou spojeny se zvýšeným rizikem srdečního onemocnění (CVD) a zánětu ve srovnání se zdravými dospělými.
Pacienti bez příznaků KVO dostanou CT skeny, aby bylo možné posoudit skryté onemocnění a zda souvisí s jejich mutací.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou typem rakoviny krve, která může způsobit infekci nebo krvácení, protože brání tvorbě krevních složek a může vést k leukémii a smrti.
MDS může vzniknout ze změn (nebo mutací) pacientovy DNA.
Pacienti s MDS mají zvýšené riziko srdečních onemocnění ve srovnání se zdravými dospělými.
Výzkumníci budou hledat souvislosti mezi mutacemi u pacientů s MDS a zvýšeným rizikem srdečních onemocnění.
Budou také používat "CT zobrazení", aby zjistili, zda pacienti s MDS mají asymptomatické onemocnění tepen, ale mohou v budoucnu vést k onemocnění srdce a zda to souvisí s jejich mutacemi.
Výzkumník se pokusí spojit mutace u pacientů s MDS s markery zánětu a s množstvím arteriálního onemocnění na CT zobrazení, aby hledal vzory.
Cílem je najít určité mutace, které jsou spojeny se záněty a srdečními chorobami.
To může nakonec umožnit hematologům testovat pacienty s MDS s těmito mutacemi na srdeční onemocnění a/nebo je léčit včas, aby měli lepší a delší život.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
400
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza: myelodysplastický syndrom (MDS), myeloproliferativní novotvar (MPN), chronická myelomonocytární leukemická leukémie (CMML) nebo nízkoblastová akutní myeloidní leukémie (AML, blasty 20-29 %) před méně než 24 měsíci
- Živé a registrované v databázi MDS-Canada (MDS-CAN).
- Známá historie komorbidit a známá historie kardiovaskulárních onemocnění
- Schopnost poskytnout vzorek periferní krve pro analýzu cytokinů
- Schopný top poskytnout vzorky pro sekvenování nové generace (NGS) - pokud byla diagnóza stanovena před 0-6 měsíci: periferní krev; pokud byla diagnóza stanovena před 6–24 měsíci: diagnostická aspirátová sklíčka kostní dřeně nebo periferní krev
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s MDS/MPN jiní než CMML kvůli vyšší prevalenci mutace Janus kinázy 2 (JAK2) (známý rizikový faktor pro KVO)
- Progrese onemocnění bez dostupných diagnostických preparátů kostní dřeně pro NGS
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PROMÍTÁNÍ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Pacientů s MDS
Budou zahrnuti všichni kanadští pacienti s MDS v databázi MDS.
|
Sekvenování DNA pro mutace, které mají být získány krevní analýzou do 6 měsíců od diagnózy, nebo přístupem k diagnostickým aspirátům kostní dřeně.
Je třeba provést krevní testy pro lipidový profil, c-reaktivní protein (CRP) a multiplexní analýzu chemokinů/cytokinů.
Sunnybrook Pacienti bez anamnézy kardiovaskulárního onemocnění [např.: minulé/současné onemocnění koronárních tepen (CAD), onemocnění periferních cév (PVD), angina pectoris, infarkt myokardu (MI), mrtvice, tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo stenty], ne těhotné a schopné podstoupit CT podstoupí CT srdce, aby se zjistilo a kvantifikovalo jakékoli okultní onemocnění koronárních tepen.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte alelickou frekvenci a typ mutací souvisejících s myeloidním karcinomem u pacientů s MDS diagnostických aspirátů kostní dřeně nebo diapozitivů
Časové okno: 2 roky
|
Screening na přítomnost mutací souvisejících s myeloidní rakovinou a jejich variantních alelových frekvencí (VAF) při diagnóze MDS, jak bylo měřeno prostřednictvím sekvenování nové generace 40 myeloidních genů.
|
2 roky
|
|
Screening na okultní a potenciálně klinicky významnou CAD u pacientů s MDS pomocí koronárního CT
Časové okno: 2 roky
|
Pacienti v nemocnici v Sunnybrooku bez předchozí anamnézy CAD, kteří podstoupili CT srdce a zjistili, že mají okultní CAD pomocí hodnocení koronárního vápníku:
|
2 roky
|
|
Identifikujte jakoukoli korelaci mezi vybranými myeloidními mutacemi a/nebo jejich VAF s přítomností již existujícího incidentu nebo okultního CAD
Časové okno: 2 roky
|
Porovnání přítomnosti mutací souvisejících s myeloidní rakovinou a jejich variantních alelových frekvencí (VAF) při diagnóze MDS, jak bylo měřeno prostřednictvím sekvenování nové generace 40 myeloidních genů mezi pacienty s preexistující/okultní ICHS a pacienty bez ní.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sledujte, jak často nově objevená CAD z koronárního CT vede k dalšímu zásahu nebo změnám v monitorování
Časové okno: 2 roky
|
Vyšetřovatelé budou sledovat jakékoli intervence u pacientů bez předchozí anamnézy ICHS, u kterých bylo pomocí koronárního CT zjištěno okultní ICHS. To zahrnuje počet pacientů, kterým bylo doporučeno:
|
2 roky
|
|
Screening sérových zánětlivých cytokinů v krvi pacientů s incidentální nebo skrytou CAD
Časové okno: 2 roky
|
Po zařazení změřte TNFa, IL-1beta, IL-6 a řadu dalších zánětlivých cytokinů (které budou stanoveny) v periferní krvi
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rashmi S Goswani, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Stahl M, Zeidan AM. Management of lower-risk myelodysplastic syndromes without del5q: current approach and future trends. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):345-364. doi: 10.1080/17474086.2017.1297704. Epub 2017 Mar 9.
- Brunner AM, Blonquist TM, Hobbs GS, Amrein PC, Neuberg DS, Steensma DP, Abel GA, Fathi AT. Risk and timing of cardiovascular death among patients with myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2017 Oct 18;1(23):2032-2040. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010165. eCollection 2017 Oct 24.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon CJ, Ellis P, Wedge DC, Pellagatti A, Shlien A, Groves MJ, Forbes SA, Raine K, Hinton J, Mudie LJ, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta MG, O'Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler AP, Walldin G, Teague JW, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross NC, Green AR, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton MR, Campbell PJ; Chronic Myeloid Disorders Working Group of the International Cancer Genome Consortium. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3616-27; quiz 3699. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886. Epub 2013 Sep 12.
- Elbaek MV, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Cardiovascular disease in chronic myelomonocytic leukemia: do monocytosis and chronic inflammation predispose to accelerated atherosclerosis? Ann Hematol. 2019 Jan;98(1):101-109. doi: 10.1007/s00277-018-3489-0. Epub 2018 Sep 4.
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.
- Okwuosa TM, Greenland P, Ning H, Liu K, Bild DE, Burke GL, Eng J, Lloyd-Jones DM. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment. J Am Coll Cardiol. 2011 May 3;57(18):1838-45. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.053.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
1. září 2019
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. září 2021
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. září 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. září 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
1. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MDS CVD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .