さまざまな種類の進行がん (KRAS 変異を伴う固形腫瘍) の患者を対象に、さまざまな用量の BI 1701963 単独およびトラメチニブとの併用をテストする研究
KRAS 変異進行性または転移性固形腫瘍患者における単剤療法およびトラメチニブとの併用療法としての BI 1701963 の第 I 相非盲検用量漸増試験
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Cologne、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BI 1701963 単剤療法
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Tablet |
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実験的：BI 1701963 + トラメチニブ
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Tablet Tablet |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量漸増 (パート A) - 用量制限毒性 (DLT) の数に基づく最大耐量 (MTD)
時間枠：4週間
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4週間
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用量確認 (パート B) - 治療期間中の DLT 患者数
時間枠：3年まで
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3年まで
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用量確認（パート B）と拡大（パート C） - 客観的反応
時間枠：3年まで
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量漸増 (パート A)、確認 (パート B)、拡大 (パート C) - BI 1701963 の薬物動態パラメータ: Cmax (血漿中の分析物の最大測定濃度)
時間枠：最長5週間
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最長5週間
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用量漸増 (パート A)、確認 (パート B) および拡大 (パート C) - BI 1701963 の薬物動態パラメータ: AUCτ (均一な投与間隔 τ にわたる濃度-時間曲線の下の面積)
時間枠：最長5週間
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最長5週間
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用量漸増（パート A）、確認（パート B）および拡大（パート C） - トラメチニブの薬物動態パラメーター：Cmax（血漿中の分析物の最大測定濃度）
時間枠：最長5週間
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最長5週間
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用量漸増（パート A）、確認（パート B）および拡大（パート C） - トラメチニブの薬物動態パラメータ：AUCτ（一定の投与間隔 τ にわたる濃度-時間曲線下の面積）
時間枠：最長5週間
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最長5週間
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投与量の確認 (パート B) - BI 1701963 の薬物動態パラメーター: Cmax (血漿中の検体の最大測定濃度)
時間枠：最長5週間
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最長5週間
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用量確認 (パート B) - BI 1701963 の薬物動態パラメーター: AUC0-tz (0 から最後の定量化可能なデータ ポイントまでの時間間隔にわたる血漿中の分析物の濃度-時間曲線下の領域)
時間枠：最長5週間
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最長5週間
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投与量の確認 (パート B) - ミダゾラムの薬物動態パラメーター: Cmax (血漿中の検体の最大測定濃度)
時間枠：最長5週間
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最長5週間
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投与量の確認 (パート B) - ミダゾラムの薬物動態パラメーター: AUC0-tz (0 から最後の定量化可能なデータ ポイントまでの時間間隔にわたる血漿中の分析物の濃度-時間曲線下の領域)
時間枠：最長5週間
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最長5週間
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用量確認（パート B） - 治療期間中にグレード 3 以上の治療関連の有害事象が観察された患者の数
時間枠：3年まで
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3年まで
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用量確認 (パート B) および拡大 (パート C) - 客観的応答 (OR) の期間
時間枠：3年まで
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3年まで
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投与量の確認 (パート B) および拡大 (パート C) - 腫瘍の縮小 (mm)
時間枠：3年まで
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3年まで
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用量確認 (パート B) および拡大 (パート C) - 無増悪生存
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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用量確認（パート B）および拡大（パート C） - 治療期間中にグレード 3 以上の治療関連有害事象が観察された患者数
時間枠：3年まで
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3年まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1432-0001
- 2018 (米国 NIH グラント/契約)
- 2018-004757-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
IPD 共有時間枠
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
IPD 共有アクセス基準
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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