Un estudio para probar diferentes dosis de BI 1701963 solo y combinado con trametinib en pacientes con diferentes tipos de cáncer avanzado (tumores sólidos con mutación KRAS)
Un ensayo abierto de Fase I de escalada de dosis de BI 1701963 como monoterapia y en combinación con trametinib en pacientes con tumores sólidos metastásicos o avanzados mutados en KRAS
Este es un estudio en adultos con cáncer avanzado (tumores sólidos) en los que la quimioterapia previa no tuvo éxito. Solo las personas que tienen un tumor con una mutación KRAS pueden participar en el estudio. Una mutación KRAS hace que el cáncer crezca más rápido.
El estudio prueba 2 medicamentos llamados BI 1701963 y trametinib. BI 1701963 impide la reactivación de KRAS. En este estudio, BI 1701963 se administra a humanos por primera vez. Trametinib es un medicamento aprobado (inhibidor de MEK).
El propósito de este estudio es averiguar la dosis más alta de BI 1701963 solo y en combinación con trametinib que los participantes pueden tolerar. Otro propósito es comprobar si BI 1701963 en combinación con trametinib es capaz de reducir el tamaño de los tumores.
Los participantes pueden permanecer en el estudio siempre que se beneficien del tratamiento y puedan tolerarlo.
Durante este tiempo, reciben tabletas de BI 1701963 y trametinib una vez al día. Los médicos controlan regularmente el tamaño del tumor. Los médicos también registran periódicamente cualquier efecto no deseado y controlan la salud de los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Todas las partes
- Mutación activadora del homólogo del oncogén viral del sarcoma de Kirsten en ratas (KRAS) previamente identificada en tejido tumoral o sangre antes de la selección
- Al menos una lesión diana que se pueda medir según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Función adecuada del órgano
- Edad ≥18 años de edad, o mayor de la edad legal de consentimiento según lo exija la legislación local.
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las BPC y la legislación local antes de la admisión al ensayo.
- Las mujeres en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de embarazo en suero negativa completada durante el período de selección.
- Se aplican otros criterios de inclusión
Parte de confirmación de dosis de monoterapia y terapia combinada y aumento de dosis de monoterapia
- Progresión documentada de la enfermedad a pesar de las terapias estándar previas apropiadas o para quienes no existe una terapia estándar para su tipo de tumor y estadio de la enfermedad.
Cohorte de expansión y confirmación de dosis combinada
- Diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma de pulmón. Los pacientes con histología mixta son elegibles si el adenocarcinoma es la histología predominante.
- Estadio IIIb localmente avanzado o estadio IV metastásico Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
- Los pacientes deben haber recibido quimioterapia e inmunoterapia.
Criterio de exclusión:
Todas las partes
- Quimioterapia anticancerosa previa dentro de las 3 semanas posteriores a la primera administración del fármaco de prueba.
- Tratamiento previo con agentes de direccionamiento RAS, proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) o Son of Sevenless 1 (SOS1)
- Cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento
- Hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clasificación NYHA de ≥3, angina inestable o arritmia mal controlada. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
- Síndrome de prolongación del QT largo congénito
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) >470 ms
- Carcinomatosis leptomeníngea
- Presencia o antecedentes de metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas
- Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida
- Infección por hepatitis B activa conocida (definida como la presencia de Hep B sAg y/o ácido desoxirribonucleico (ADN) de Hep B), infección activa por hepatitis C (definida como la presencia de ácido ribonucleico (ARN) de Hep C)
- Enfermedad infecciosa activa
- Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales no controlados que puedan afectar la ingesta y/o absorción del fármaco del ensayo.
- Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (RVO) o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED)
- Se aplican otros criterios de exclusión
Parte de combinación
- Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes incluidos en el Resumen de las características del producto (SmPC)/Prospecto (PI) actual de trametinib
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BI 1701963 monoterapia
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Tableta
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Experimental: BI 1701963 + Trametinib
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Tableta
Tableta
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Aumento de dosis (Parte A): dosis máxima tolerada (MTD) basada en el número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Número de pacientes con DLT durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Aumento de dosis (Parte A), confirmación (Parte B) y expansión (Parte C) - Parámetros farmacocinéticos de BI 1701963: Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Aumento de dosis (Parte A), confirmación (Parte B) y expansión (Parte C) - Parámetros farmacocinéticos de BI 1701963: AUCτ (área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación uniforme τ)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Aumento de dosis (Parte A), confirmación (Parte B) y expansión (Parte C) - Parámetros farmacocinéticos de trametinib: Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Aumento de dosis (Parte A), confirmación (Parte B) y expansión (Parte C) - Parámetros farmacocinéticos de trametinib: AUCτ (área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación uniforme τ)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Parámetros farmacocinéticos de BI 1701963: Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Parámetros farmacocinéticos de BI 1701963: AUC0-tz (área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificable)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Parámetros farmacocinéticos de midazolam: Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Parámetros farmacocinéticos de midazolam: AUC0-tz (área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificable)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado ≥3 observados durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Duración de la respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Reducción del tumor (en milímetros)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado ≥3 observados durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1432-0001
- 2018-004757-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Una vez que se completa el estudio y se acepta la publicación del manuscrito principal, los investigadores pueden usar este siguiente enlace https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing para solicitar acceso a los documentos del estudio clínico con respecto a este estudio, y mediante un "Acuerdo de intercambio de documentos" firmado.
Además, los investigadores pueden usar el siguiente enlace https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing para encontrar información con el fin de solicitar el acceso a los datos del estudio clínico, para este y otros estudios enumerados, después de la presentación de una propuesta de investigación y de acuerdo con los términos establecidos en el sitio web.
Los datos compartidos son los conjuntos de datos sin procesar del estudio clínico.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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