Un estudio para probar diferentes dosis de BI 1701963 solo y combinado con trametinib en pacientes con diferentes tipos de cáncer avanzado (tumores sólidos con mutación KRAS)
Un ensayo abierto de Fase I de escalada de dosis de BI 1701963 como monoterapia y en combinación con trametinib en pacientes con tumores sólidos metastásicos o avanzados mutados en KRAS
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BI 1701963 monoterapia
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Tablet |
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Experimental: BI 1701963 + Trametinib
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Tablet Tablet |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Aumento de dosis (Parte A): dosis máxima tolerada (MTD) basada en el número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Número de pacientes con DLT durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Aumento de dosis (Parte A), confirmación (Parte B) y expansión (Parte C) - Parámetros farmacocinéticos de BI 1701963: Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Aumento de dosis (Parte A), confirmación (Parte B) y expansión (Parte C) - Parámetros farmacocinéticos de BI 1701963: AUCτ (área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación uniforme τ)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Aumento de dosis (Parte A), confirmación (Parte B) y expansión (Parte C) - Parámetros farmacocinéticos de trametinib: Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Aumento de dosis (Parte A), confirmación (Parte B) y expansión (Parte C) - Parámetros farmacocinéticos de trametinib: AUCτ (área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación uniforme τ)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Parámetros farmacocinéticos de BI 1701963: Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Parámetros farmacocinéticos de BI 1701963: AUC0-tz (área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificable)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Parámetros farmacocinéticos de midazolam: Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Parámetros farmacocinéticos de midazolam: AUC0-tz (área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificable)
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Hasta 5 semanas
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Confirmación de dosis (Parte B) - Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado ≥3 observados durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Duración de la respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Reducción del tumor (en milímetros)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Confirmación de dosis (Parte B) y expansión (Parte C) - Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado ≥3 observados durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1432-0001
- 2018 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2018-004757-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
Marco de tiempo para compartir IPD
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
Criterios de acceso compartido de IPD
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .