Исследование по тестированию различных доз BI 1701963 отдельно и в сочетании с траметинибом у пациентов с различными типами распространенного рака (солидные опухоли с мутацией KRAS)
Открытое исследование фазы I по увеличению дозы BI 1701963 в качестве монотерапии и в комбинации с траметинибом у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями с мутацией KRAS
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cologne, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BI 1701963 монотерапия
|
Tablet |
|
Экспериментальный: BI 1701963 + траметиниб
|
Tablet Tablet |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Повышение дозы (Часть A) - Максимально переносимая доза (MTD) на основе количества ограничивающих дозу токсических эффектов (DLT)
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) — количество пациентов с ДЛТ в течение периода лечения
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и расширение дозы (Часть C) - Объективный ответ
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Повышение дозы (Часть A), подтверждение (Часть B) и расширение (Часть C) - Фармакокинетические параметры BI 1701963: Cmax (максимальная измеренная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Повышение дозы (часть A), подтверждение (часть B) и расширение (часть C) — фармакокинетические параметры BI 1701963: AUCτ (площадь под кривой зависимости концентрации от времени при одинаковом интервале дозирования τ)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Повышение дозы (Часть A), подтверждение (Часть B) и расширение (Часть C) - Фармакокинетические параметры траметиниба: Cmax (максимальная измеренная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Повышение дозы (Часть A), подтверждение (Часть B) и расширение (Часть C) — фармакокинетические параметры траметиниба: AUCτ (площадь под кривой зависимости концентрации от времени при одинаковом интервале дозирования τ)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) - Фармакокинетические параметры BI 1701963: Cmax (максимальная измеренная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) - Фармакокинетические параметры BI 1701963: AUC0-tz (площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени за интервал времени от 0 до последней точки, поддающейся количественному определению)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) - Фармакокинетические параметры мидазолама: Cmax (максимальная измеренная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) - Фармакокинетические параметры мидазолама: AUC0-tz (площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени в течение временного интервала от 0 до последней точки, поддающейся количественному определению)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) — количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, ≥3 степени тяжести, наблюдаемыми в течение периода лечения.
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и увеличение дозы (Часть C) - Продолжительность объективного ответа (OR)
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и расширение (Часть C) - Уменьшение опухоли (в миллиметрах)
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и расширение (Часть C) — выживание без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и расширение дозы (Часть C) — количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, ≥3 степени тяжести, наблюдаемыми в течение периода лечения.
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1432-0001
- 2018 (Грант/контракт NIH США)
- 2018-004757-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
Сроки обмена IPD
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
Критерии совместного доступа к IPD
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .