Исследование по тестированию различных доз BI 1701963 отдельно и в сочетании с траметинибом у пациентов с различными типами распространенного рака (солидные опухоли с мутацией KRAS)
Открытое исследование фазы I по увеличению дозы BI 1701963 в качестве монотерапии и в комбинации с траметинибом у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями с мутацией KRAS
Это исследование проводится с участием взрослых с распространенным раком (солидными опухолями), у которых предыдущая химиотерапия не была успешной. В исследовании могут участвовать только люди, у которых опухоль с мутацией KRAS. Мутация KRAS заставляет рак расти быстрее.
В исследовании тестируются 2 препарата под названием BI 1701963 и траметиниб. BI 1701963 предотвращает повторную активацию KRAS. В этом исследовании BI 1701963 впервые дается людям. Траметиниб является одобренным лекарственным средством (ингибитор МЕК).
Целью данного исследования является определение максимальной дозы BI 1701963 в отдельности и в сочетании с траметинибом, которую участники могут переносить. Другая цель — проверить, способен ли BI 1701963 в сочетании с траметинибом уменьшать размеры опухоли.
Участники могут оставаться в исследовании до тех пор, пока они получают пользу от лечения и могут его переносить.
В это время они получают таблетки БИ 1701963 и траметиниб один раз в день. Врачи регулярно контролируют размер опухоли. Врачи также регулярно фиксируют любые нежелательные эффекты и проверяют здоровье участников.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cologne, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Все части
- Ранее идентифицированная активирующая мутация гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS) в опухолевой ткани или крови до скрининга
- По крайней мере одно целевое поражение, которое можно измерить в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Адекватная функция органов
- Возраст ≥18 лет или старше установленного законом возраста согласия в соответствии с требованиями местного законодательства.
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с GCP и местным законодательством до включения в исследование.
- Женщины детородного возраста, не прошедшие хирургическую стерилизацию, должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение периода скрининга.
- Применяются дополнительные критерии включения
Эскалация дозы монотерапии и комбинированной терапии и часть подтверждения дозы монотерапии
- Задокументированное прогрессирование заболевания, несмотря на соответствующую предыдущую стандартную терапию или для которых не существует стандартной терапии для их типа опухоли и стадии заболевания.
Подтверждение комбинированной дозы и расширение когорты
- Патологоанатомически подтвержденный диагноз аденокарциномы легкого. Пациенты со смешанной гистологией подходят, если аденокарцинома является преобладающей гистологией.
- Местно-распространенная стадия IIIb или метастатическая стадия IV Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
- Пациенты должны получать как химиотерапию, так и иммунотерапию.
Критерий исключения:
Все части
- Предыдущая противораковая химиотерапия в течение 3 недель после первого введения исследуемого препарата.
- Предшествующее лечение агентами направленного действия RAS, митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) или Son of Sevenless 1 (SOS1)
- Крупная операция, выполненная в течение 4 недель до начала лечения
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность ≥3 по классификации NYHA, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) >470 мс
- Лептоменингиальный карциноматоз
- Наличие или наличие в анамнезе неконтролируемых или симптоматических метастазов в головной мозг
- Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких
- Известная активная инфекция гепатита В (определяемая как наличие Hep B sAg и/или Hep B дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)), активная инфекция гепатита C (определяемая как наличие рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита C)
- Активное инфекционное заболевание
- Любой анамнез или наличие неконтролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на прием и/или всасывание исследуемого препарата.
- История окклюзии вен сетчатки (ОКС) или отслойки пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС)
- Применяются дополнительные критерии исключения
Комбинированная часть
- Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в текущей сводке характеристик продукта (SmPC)/вкладыше (PI) траметиниба.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BI 1701963 монотерапия
|
Планшет
|
|
Экспериментальный: BI 1701963 + траметиниб
|
Планшет
Планшет
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Повышение дозы (Часть A) - Максимально переносимая доза (MTD) на основе количества ограничивающих дозу токсических эффектов (DLT)
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) — количество пациентов с ДЛТ в течение периода лечения
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и расширение дозы (Часть C) - Объективный ответ
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Повышение дозы (Часть A), подтверждение (Часть B) и расширение (Часть C) - Фармакокинетические параметры BI 1701963: Cmax (максимальная измеренная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Повышение дозы (часть A), подтверждение (часть B) и расширение (часть C) — фармакокинетические параметры BI 1701963: AUCτ (площадь под кривой зависимости концентрации от времени при одинаковом интервале дозирования τ)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Повышение дозы (Часть A), подтверждение (Часть B) и расширение (Часть C) - Фармакокинетические параметры траметиниба: Cmax (максимальная измеренная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Повышение дозы (Часть A), подтверждение (Часть B) и расширение (Часть C) — фармакокинетические параметры траметиниба: AUCτ (площадь под кривой зависимости концентрации от времени при одинаковом интервале дозирования τ)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) - Фармакокинетические параметры BI 1701963: Cmax (максимальная измеренная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) - Фармакокинетические параметры BI 1701963: AUC0-tz (площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени за интервал времени от 0 до последней точки, поддающейся количественному определению)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) - Фармакокинетические параметры мидазолама: Cmax (максимальная измеренная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) - Фармакокинетические параметры мидазолама: AUC0-tz (площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени в течение временного интервала от 0 до последней точки, поддающейся количественному определению)
Временное ограничение: До 5 недель
|
До 5 недель
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) — количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, ≥3 степени тяжести, наблюдаемыми в течение периода лечения.
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и увеличение дозы (Часть C) - Продолжительность объективного ответа (OR)
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и расширение (Часть C) - Уменьшение опухоли (в миллиметрах)
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и расширение (Часть C) — выживание без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Подтверждение дозы (Часть B) и расширение дозы (Часть C) — количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, ≥3 степени тяжести, наблюдаемыми в течение периода лечения.
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1432-0001
- 2018-004757-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
После того, как исследование завершено и первичная рукопись принята к публикации, исследователи могут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing. запросить доступ к документам клинического исследования, касающимся этого исследования, и после подписания «Соглашения об обмене документами».
Кроме того, исследователи могут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing. найти информацию, чтобы запросить доступ к данным клинических исследований, для этого и других перечисленных исследований, после подачи исследовательского предложения и в соответствии с условиями, изложенными на веб-сайте.
Совместно используемые данные представляют собой необработанные наборы данных клинических исследований.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .