Tutkimus, jossa testattiin BI 1701963:n eri annoksia yksinään ja yhdessä trametinibin kanssa potilailla, joilla on eri tyyppisiä pitkälle edennyt syöpä (kiinteitä kasvaimia, joissa on KRAS-mutaatio)
Vaiheen I avoin annoskorotuskoe BI 1701963:sta monoterapiana ja yhdistelmänä trametinibin kanssa potilailla, joilla on KRAS-mutaatioita edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BI 1701963 monoterapia
|
Tablet |
|
Kokeellinen: BI 1701963 + trametinibi
|
Tablet Tablet |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annoksen nostaminen (osa A) – Suurin siedetty annos (MTD) perustuu annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrään
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) - Niiden potilaiden määrä, joilla on DLT:t hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) ja laajennus (osa C) - Objektiivinen vaste
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annoksen nostaminen (osa A), vahvistus (osa B) ja laajentaminen (osa C) – BI 1701963:n farmakokineettiset parametrit: Cmax (analyytin suurin mitattu pitoisuus plasmassa)
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Jopa 5 viikkoa
|
|
Annoksen nostaminen (osa A), vahvistus (osa B) ja laajentaminen (osa C) – BI 1701963:n farmakokineettiset parametrit: AUCτ (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala tasaisella annosteluvälillä τ)
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Jopa 5 viikkoa
|
|
Annoksen nostaminen (osa A), vahvistus (osa B) ja laajentaminen (osa C) - Trametinibin farmakokineettiset parametrit: Cmax (analyytin suurin mitattu pitoisuus plasmassa)
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Jopa 5 viikkoa
|
|
Annoksen nostaminen (osa A), vahvistus (osa B) ja laajentaminen (osa C) - Trametinibin farmakokineettiset parametrit: AUCτ (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala tasaisella annosteluvälillä τ)
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Jopa 5 viikkoa
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) – BI 1701963:n farmakokineettiset parametrit: Cmax (analyytin suurin mitattu pitoisuus plasmassa)
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Jopa 5 viikkoa
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) – BI 1701963:n farmakokineettiset parametrit: AUC0-tz (plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajanjaksolla 0:sta viimeiseen kvantitatiiviseen datapisteeseen)
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Jopa 5 viikkoa
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) - Midatsolaamin farmakokineettiset parametrit: Cmax (analyytin suurin mitattu pitoisuus plasmassa)
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Jopa 5 viikkoa
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) – Midatsolaamin farmakokineettiset parametrit: AUC0-tz (alue plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aikakäyrän alla ajanjaksolla 0:sta viimeiseen kvantitatiiviseen datapisteeseen)
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Jopa 5 viikkoa
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) - Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on ≥3 asteen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, joita havaittiin hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) ja laajennus (osa C) - Objektiivisen vasteen kesto (OR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) ja laajennus (osa C) - Kasvaimen kutistuminen (millimetreinä)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) ja laajentaminen (osa C) – eloonjääminen ilman etenemistä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Annoksen vahvistus (osa B) ja laajentaminen (osa C) - Niiden potilaiden määrä, joilla on ≥3 asteen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, joita havaittiin hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1432-0001
- 2018 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2018-004757-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
IPD-jaon aikakehys
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .