Um estudo para testar diferentes doses de BI 1701963 isoladamente e combinado com trametinibe em pacientes com diferentes tipos de câncer avançado (tumores sólidos com mutação KRAS)
Um estudo aberto de escalonamento de dose de Fase I de BI 1701963 como monoterapia e em combinação com trametinibe em pacientes com tumores sólidos metastáticos ou avançados com mutação KRAS
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BI 1701963 monoterapia
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Tablet |
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Experimental: BI 1701963 + Trametinibe
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Tablet Tablet |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Aumento da dose (Parte A) - Dose máxima tolerada (MTD) com base no número de toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Confirmação de dose (Parte B) - Número de pacientes com DLTs durante o período de tratamento
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Confirmação de dose (Parte B) e expansão (Parte C) - Resposta objetiva
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Escalonamento de dose (Parte A), confirmação (Parte B) e expansão (Parte C) - Parâmetros farmacocinéticos de BI 1701963: Cmax (concentração máxima medida do analito no plasma)
Prazo: Até 5 semanas
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Até 5 semanas
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Escalonamento de dose (Parte A), confirmação (Parte B) e expansão (Parte C) - Parâmetros farmacocinéticos de BI 1701963: AUCτ (área sob a curva concentração-tempo ao longo de um intervalo de dosagem uniforme τ)
Prazo: Até 5 semanas
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Até 5 semanas
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Escalonamento de dose (Parte A), confirmação (Parte B) e expansão (Parte C) - Parâmetros farmacocinéticos de trametinibe: Cmax (concentração máxima medida do analito no plasma)
Prazo: Até 5 semanas
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Até 5 semanas
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Escalonamento de dose (Parte A), confirmação (Parte B) e expansão (Parte C) - Parâmetros farmacocinéticos de trametinibe: AUCτ (área sob a curva concentração-tempo ao longo de um intervalo de dosagem uniforme τ)
Prazo: Até 5 semanas
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Até 5 semanas
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Confirmação de dose (Parte B) - Parâmetros farmacocinéticos de BI 1701963: Cmax (concentração máxima medida do analito no plasma)
Prazo: Até 5 semanas
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Até 5 semanas
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Confirmação de dose (Parte B) - Parâmetros farmacocinéticos de BI 1701963: AUC0-tz (área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma durante o intervalo de tempo de 0 até o último ponto de dados quantificável)
Prazo: Até 5 semanas
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Até 5 semanas
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Confirmação da dose (Parte B) - Parâmetros farmacocinéticos do midazolam: Cmax (concentração máxima medida do analito no plasma)
Prazo: Até 5 semanas
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Até 5 semanas
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Confirmação da dose (Parte B) - Parâmetros farmacocinéticos do midazolam: AUC0-tz (área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma durante o intervalo de tempo de 0 até o último ponto de dados quantificável)
Prazo: Até 5 semanas
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Até 5 semanas
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Confirmação de dose (Parte B) - Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento de Grau ≥ 3 observados durante o período de tratamento
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Confirmação de dose (Parte B) e expansão (Parte C) - Duração da resposta objetiva (OU)
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Confirmação de dose (Parte B) e expansão (Parte C) - Encolhimento do tumor (em milímetros)
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Confirmação de dose (Parte B) e expansão (Parte C) - Sobrevida livre de progressão
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Confirmação de dose (Parte B) e expansão (Parte C) - Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento de Grau ≥3 observados durante o período de tratamento
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1432-0001
- 2018 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2018-004757-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
Prazo de Compartilhamento de IPD
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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