Um estudo para testar diferentes doses de BI 1701963 isoladamente e combinado com trametinibe em pacientes com diferentes tipos de câncer avançado (tumores sólidos com mutação KRAS)

Critério de inclusão:

Todas as partes

• Mutação homóloga do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten previamente identificada (KRAS) em tecido tumoral ou sangue antes da triagem
• Pelo menos uma lesão-alvo que pode ser medida por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função adequada do órgão
• Idade ≥18 anos ou acima da idade legal de consentimento, conforme exigido pela legislação local.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o GCP e a legislação local antes da admissão no estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar que não foram esterilizadas cirurgicamente devem ter um teste de gravidez sérico negativo concluído durante o período de triagem
• Aplicam-se outros critérios de inclusão

Escalonamento de dose de monoterapia e terapia combinada e parte de confirmação de dose de monoterapia

- Progressão da doença documentada apesar de terapias padrão anteriores apropriadas ou para quem não existe terapia padrão para o tipo de tumor e estágio da doença

Confirmação de dose combinada e coorte de expansão

• Diagnóstico confirmado patologicamente de adenocarcinoma do pulmão. Pacientes com histologia mista são elegíveis se o adenocarcinoma for a histologia predominante.
• Estágio IIIb localmente avançado ou estágio IV metastático Câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC)
• Os pacientes devem ter recebido quimioterapia e imunoterapia

Critério de exclusão:

Todas as partes

• Quimioterapia anticancerígena anterior dentro de 3 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo.
• Tratamento anterior com RAS, proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK) ou Son of sevenless 1 (SOS1) agentes de direcionamento
• Cirurgia de grande porte realizada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento
• Hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação NYHA ≥3, angina instável ou arritmia mal controlada. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
• Síndrome de prolongamento do QT longo congênito
• Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) >470 ms
• Carcinomatose leptomeníngea
• Presença ou história de metástases cerebrais descontroladas ou sintomáticas
• Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
• Infecção ativa por hepatite B conhecida (definida como presença de sAg Hep B e/ou ácido desoxirribonucleico (DNA) Hep B), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de ácido ribonucleico (RNA) Hep C)
• Doença infecciosa ativa
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais descontrolados que possam afetar a ingestão e/ou absorção do medicamento em estudo
• História de oclusão da veia da retina (RVO) ou descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED)
• Aplicam-se outros critérios de exclusão

parte de combinação

- Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes listados no atual Resumo das Características do Medicamento (SmPC)/bula (IP) de trametinibe