Vizsgálat a BI 1701963 különböző dózisainak önmagában és trametinibbel kombinálva történő tesztelésére különböző típusú előrehaladott rákban (KRAS-mutációval rendelkező szilárd daganatok) szenvedő betegeknél
A BI 1701963-as, monoterápiaként és trametinibbel kombinációban végzett, nyílt elrendezésű, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat KRAS-mutációval rendelkező, előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Cologne, Németország, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Németország, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BI 1701963 monoterápia
|
Tablet |
|
Kísérleti: BI 1701963 + Trametinib
|
Tablet Tablet |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dózisemelés (A rész) – Maximális tolerált dózis (MTD) a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma alapján
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
Dózis megerősítése (B rész) – A DLT-ben szenvedő betegek száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) és kiterjesztése (C. rész) – Objektív válasz
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dózisemelés (A rész), megerősítés (B rész) és expanzió (C rész) – A BI 1701963 farmakokinetikai paraméterei: Cmax (az analit maximális mért koncentrációja a plazmában)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózisemelés (A rész), megerősítés (B rész) és expanzió (C rész) – A BI 1701963 farmakokinetikai paraméterei: AUCτ (a koncentráció-idő görbe alatti terület egyenletes adagolási intervallumon τ)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózisemelés (A rész), megerősítés (B rész) és expanzió (C rész) – A trametinib farmakokinetikai paraméterei: Cmax (az analit maximális mért koncentrációja a plazmában)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózisemelés (A rész), megerősítés (B rész) és expanzió (C rész) – A trametinib farmakokinetikai paraméterei: AUCτ (a koncentráció-idő görbe alatti terület egyenletes adagolási intervallumon τ)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) – A BI 1701963 farmakokinetikai paraméterei: Cmax (az analit maximális mért koncentrációja a plazmában)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) – A BI 1701963 farmakokinetikai paraméterei: AUC0-tz (az analit koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában a 0-tól az utolsó számszerűsíthető adatpontig terjedő időintervallumban)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) – A midazolám farmakokinetikai paraméterei: Cmax (az analit maximális mért koncentrációja a plazmában)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) – A midazolám farmakokinetikai paraméterei: AUC0-tz (az analit koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában a 0-tól az utolsó számszerűsíthető adatpontig terjedő időintervallumban)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B rész) – A kezeléssel összefüggő, ≥3. fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) és kiterjesztése (C. rész) – Az objektív válasz időtartama (OR)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) és kiterjesztése (C. rész) – Tumorzsugorodás (milliméterben)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Dózis megerősítése (B rész) és kiterjesztése (C rész) – Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) és kiterjesztése (C. rész) – A kezeléssel összefüggő, ≥3. fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a kezelés alatt
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1432-0001
- 2018 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2018-004757-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
IPD megosztási időkeret
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .