Vizsgálat a BI 1701963 különböző dózisainak önmagában és trametinibbel kombinálva történő tesztelésére különböző típusú előrehaladott rákban (KRAS-mutációval rendelkező szilárd daganatok) szenvedő betegeknél
A BI 1701963-as, monoterápiaként és trametinibbel kombinációban végzett, nyílt elrendezésű, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat KRAS-mutációval rendelkező, előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
Ez a vizsgálat előrehaladott rákban (szilárd daganatokban) szenvedő felnőtteken végzett vizsgálat, akiknél a korábbi kemoterápia nem volt sikeres. Csak azok a személyek vehetnek részt a vizsgálatban, akiknek KRAS-mutációval rendelkező daganata van. A KRAS-mutáció a rák növekedését gyorsabbá teszi.
A vizsgálat két BI 1701963 nevű gyógyszert és a trametinibet tesztel. A BI 1701963 megakadályozza a KRAS újraaktiválását. Ebben a vizsgálatban a BI 1701963-at először adják be embereknek. A trametinib jóváhagyott gyógyszer (MEK-gátló).
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megtudja, mekkora dózisú BI 1701963 önmagában és trametinibbel kombinálva képes a résztvevők elviselni. Egy másik cél annak ellenőrzése, hogy a BI 1701963 trametinibbel kombinálva képes-e csökkenteni a daganatokat.
A résztvevők addig maradhatnak a vizsgálatban, amíg hasznot húznak a kezelésből, és elviselik azt.
Ez idő alatt naponta egyszer kapnak BI 1701963 tablettát és trametinibet. Az orvosok rendszeresen ellenőrzik a daganat méretét. Az orvosok rendszeresen feljegyzik a nem kívánt hatásokat, és ellenőrzik a résztvevők egészségi állapotát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Cologne, Németország, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Németország, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Összes része
- Korábban azonosított aktiváló Kirsten patkány szarkóma vírus onkogén homológ (KRAS) mutáció tumorszövetben vagy vérben a szűrés előtt
- Legalább egy céllézió, amely mérhető a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
- Megfelelő szervműködés
- Életkor ≥18 év, vagy a helyi jogszabályok által előírt beleegyezési korhatár felett.
- Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés a GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban a próbafelvétel előtt.
- A műtétileg nem sterilizált fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrési időszak alatt
- További felvételi kritériumok érvényesek
Monoterápia és kombinált terápia dózisemelés és monoterápia dózismegerősítő rész
- A betegség dokumentált progressziója a megfelelő előzetes standard terápiák ellenére, vagy akiknél nem létezik standard terápia a daganat típusára és a betegség stádiumára
Kombinált dózis megerősítése és bővítési kohorsz
- A tüdő adenokarcinóma kórosan megerősített diagnózisa. Vegyes szövettani vizsgálattal rendelkező betegek alkalmasak, ha az adenokarcinóma a domináns szövettani vizsgálat.
- Lokálisan előrehaladott IIIb vagy metasztatikus IV stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC)
- A betegeknek mind kemoterápiát, mind immunterápiát kell kapniuk
Kizárási kritériumok:
Összes része
- Korábbi rákellenes kemoterápia a próbagyógyszer első beadását követő 3 héten belül.
- Korábbi kezelés RAS, mitogen-aktivált protein kináz (MAPK) vagy Son of sevenless 1 (SOS1) célzó ágensekkel
- A kezelés megkezdése előtt 4 héten belül végrehajtott nagy műtét
- Nem kontrollált magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség NYHA besorolása ≥3, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia. Szívinfarktus a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
- Veleszületett hosszú QT-megnyúlás szindróma
- Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) >470 msec
- Leptomeningealis carcinomatosis
- Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok jelenléte vagy kórtörténete
- Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség
- Ismert aktív hepatitis B fertőzés (a definíció szerint a Hep B sAg és/vagy a Hep B dezoxiribonukleinsav (DNS) jelenléte), aktív hepatitis C fertőzés (a definíció szerint a Hep C ribonukleinsav (RNS) jelenléte)
- Aktív fertőző betegség
- Bármilyen anamnézisben vagy kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri rendellenesség jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszer bevételét és/vagy felszívódását
- A retina véna elzáródása (RVO) vagy a retina pigment epiteliális leválása (RPED) a kórtörténetben
- További kizárási kritériumok érvényesek
Kombinált rész
- A trametinib aktuális alkalmazási előírásában (SmPC)/betegtájékoztatójában (PI) felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BI 1701963 monoterápia
|
Tabletta
|
|
Kísérleti: BI 1701963 + Trametinib
|
Tabletta
Tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dózisemelés (A rész) – Maximális tolerált dózis (MTD) a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma alapján
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
Dózis megerősítése (B rész) – A DLT-ben szenvedő betegek száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) és kiterjesztése (C. rész) – Objektív válasz
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dózisemelés (A rész), megerősítés (B rész) és expanzió (C rész) – A BI 1701963 farmakokinetikai paraméterei: Cmax (az analit maximális mért koncentrációja a plazmában)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózisemelés (A rész), megerősítés (B rész) és expanzió (C rész) – A BI 1701963 farmakokinetikai paraméterei: AUCτ (a koncentráció-idő görbe alatti terület egyenletes adagolási intervallumon τ)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózisemelés (A rész), megerősítés (B rész) és expanzió (C rész) – A trametinib farmakokinetikai paraméterei: Cmax (az analit maximális mért koncentrációja a plazmában)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózisemelés (A rész), megerősítés (B rész) és expanzió (C rész) – A trametinib farmakokinetikai paraméterei: AUCτ (a koncentráció-idő görbe alatti terület egyenletes adagolási intervallumon τ)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) – A BI 1701963 farmakokinetikai paraméterei: Cmax (az analit maximális mért koncentrációja a plazmában)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) – A BI 1701963 farmakokinetikai paraméterei: AUC0-tz (az analit koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában a 0-tól az utolsó számszerűsíthető adatpontig terjedő időintervallumban)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) – A midazolám farmakokinetikai paraméterei: Cmax (az analit maximális mért koncentrációja a plazmában)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) – A midazolám farmakokinetikai paraméterei: AUC0-tz (az analit koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában a 0-tól az utolsó számszerűsíthető adatpontig terjedő időintervallumban)
Időkeret: Akár 5 hétig
|
Akár 5 hétig
|
|
Dózis megerősítése (B rész) – A kezeléssel összefüggő, ≥3. fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) és kiterjesztése (C. rész) – Az objektív válasz időtartama (OR)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) és kiterjesztése (C. rész) – Tumorzsugorodás (milliméterben)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Dózis megerősítése (B rész) és kiterjesztése (C rész) – Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Dózis megerősítése (B. rész) és kiterjesztése (C. rész) – A kezeléssel összefüggő, ≥3. fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a kezelés alatt
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1432-0001
- 2018-004757-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A tanulmány befejezése és az elsődleges kézirat közzétételre történő elfogadása után a kutatók ezt a linket használhatják: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing hozzáférést kérni a jelen vizsgálattal kapcsolatos klinikai vizsgálati dokumentumokhoz, valamint aláírt „Dokumentummegosztási megállapodás” alapján.
A kutatók használhatják a következő linket is: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing tájékoztatást keresni a klinikai vizsgálati adatokhoz való hozzáférés igényléséhez, erre és más felsorolt vizsgálatokra, kutatási javaslat benyújtását követően, a honlapon szereplő feltételek szerint.
A megosztott adatok a nyers klinikai vizsgálati adatkészletek.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .