En undersøgelse for at teste forskellige doser af BI 1701963 alene og kombineret med trametinib hos patienter med forskellige typer avanceret kræft (faste tumorer med KRAS-mutation)
Et fase I åbent dosiseskaleringsforsøg af BI 1701963 som monoterapi og i kombination med trametinib hos patienter med KRAS-muterede avancerede eller metastatiske solide tumorer
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BI 1701963 monoterapi
|
Tablet |
|
Eksperimentel: BI 1701963 + Trametinib
|
Tablet Tablet |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosiseskalering (Del A) - Maksimal tolereret dosis (MTD) baseret på antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
|
Dosisbekræftelse (Del B) - Antal patienter med DLT'er i løbet af behandlingen
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Dosisbekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Objektiv respons
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosiseskalering (del A), bekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Farmakokinetiske parametre for BI 1701963: Cmax (maksimal målt koncentration af analytten i plasma)
Tidsramme: Op til 5 uger
|
Op til 5 uger
|
|
Dosiseskalering (del A), bekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Farmakokinetiske parametre for BI 1701963: AUCτ (areal under koncentration-tidskurven over et ensartet doseringsinterval τ)
Tidsramme: Op til 5 uger
|
Op til 5 uger
|
|
Dosiseskalering (del A), bekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Farmakokinetiske parametre for trametinib: Cmax (maksimal målt koncentration af analytten i plasma)
Tidsramme: Op til 5 uger
|
Op til 5 uger
|
|
Dosiseskalering (Del A), bekræftelse (Del B) og udvidelse (Del C) - Farmakokinetiske parametre for trametinib: AUCτ (areal under koncentration-tidskurven over et ensartet doseringsinterval τ)
Tidsramme: Op til 5 uger
|
Op til 5 uger
|
|
Dosisbekræftelse (Del B) - Farmakokinetiske parametre for BI 1701963: Cmax (maksimal målt koncentration af analytten i plasma)
Tidsramme: Op til 5 uger
|
Op til 5 uger
|
|
Dosisbekræftelse (del B) - Farmakokinetiske parametre for BI 1701963: AUC0-tz (areal under analyttens koncentration-tidskurve i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt)
Tidsramme: Op til 5 uger
|
Op til 5 uger
|
|
Dosisbekræftelse (Del B) - Farmakokinetiske parametre for midazolam: Cmax (maksimal målt koncentration af analytten i plasma)
Tidsramme: Op til 5 uger
|
Op til 5 uger
|
|
Dosisbekræftelse (Del B) - Farmakokinetiske parametre for midazolam: AUC0-tz (areal under analyttens koncentration-tidskurve i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt)
Tidsramme: Op til 5 uger
|
Op til 5 uger
|
|
Dosisbekræftelse (Del B) - Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 observeret i løbet af behandlingen
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Dosisbekræftelse (del B) og udvidelse (del C) - Varighed af objektiv respons (OR)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Dosisbekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Tumorsvind (i millimeter)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Dosisbekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Dosisbekræftelse (del B) og udvidelse (del C) - Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 observeret i løbet af behandlingen
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1432-0001
- 2018 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 2018-004757-24 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
IPD-delingstidsramme
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
IPD-delingsadgangskriterier
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .