Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at teste forskellige doser af BI 1701963 alene og kombineret med trametinib hos patienter med forskellige typer avanceret kræft (faste tumorer med KRAS-mutation)

15. april 2024 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et fase I åbent dosiseskaleringsforsøg af BI 1701963 som monoterapi og i kombination med trametinib hos patienter med KRAS-muterede avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er en undersøgelse hos voksne med fremskreden cancer (faste tumorer), hvor tidligere kemoterapi ikke var vellykket. Kun personer, der har en tumor med en KRAS-mutation, kan deltage i undersøgelsen. En KRAS-mutation får kræft til at vokse hurtigere.

Undersøgelsen tester 2 lægemidler kaldet BI 1701963 og trametinib. BI 1701963 forhindrer reaktivering af KRAS. I denne undersøgelse gives BI 1701963 til mennesker for første gang. Trametinib er et godkendt lægemiddel (MEK-hæmmer).

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af den højeste dosis af BI 1701963 alene og i kombination med trametinib, deltagerne kan tåle. Et andet formål er at undersøge, om BI 1701963 i kombination med trametinib er i stand til at få tumorer til at skrumpe.

Deltagerne kan blive i undersøgelsen, så længe de har gavn af behandlingen og kan tåle det.

I løbet af denne tid får de tabletter med BI 1701963 og trametinib en gang dagligt. Lægerne overvåger jævnligt tumorens størrelse. Læger registrerer også regelmæssigt eventuelle uønskede virkninger og kontrollerer deltagernes helbred.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle dele

  • Tidligere identificeret aktiverende Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutation i tumorvæv eller blod før screening
  • Mindst én mållæsion, der kan måles pr. Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Alder ≥18 år eller over den lovlige lavalder som krævet af lokal lovgivning.
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk steriliserede, skal have en negativ serumgraviditetstest gennemført i screeningsperioden
  • Yderligere inklusionskriterier gælder

Monoterapi og kombinationsterapi dosis eskalering og monoterapi dosis bekræftelse del

- Dokumenteret sygdomsprogression på trods af passende forudgående standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes standardterapi for deres tumortype og sygdomsstadium

Kombinationsdosis bekræftelse og ekspansionskohorte

  • Patologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i lungen. Patienter med blandet histologi er kvalificerede, hvis adenokarcinom er den dominerende histologi.
  • Lokalt fremskreden stadium IIIb eller metastatisk stadium IV Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Patienterne skal have modtaget både kemoterapi og immunterapi

Ekskluderingskriterier:

Alle dele

  • Tidligere anticancer kemoterapi inden for 3 uger efter den første administration af forsøgslægemidlet.
  • Tidligere behandling med RAS, Mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) eller Son of Sevenless 1 (SOS1) målrettede midler
  • Større operation udført inden for 4 uger før behandlingsstart
  • Ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering på ≥3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
  • Medfødt lang QT forlængelsessyndrom
  • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >470 msek
  • Leptomeningeal carcinomatose
  • Tilstedeværelse eller historie af ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser
  • Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
  • Kendt aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep B sAg og/eller Hep B deoxyribonukleinsyre (DNA)), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C ribonukleinsyre (RNA))
  • Aktiv infektionssygdom
  • Enhver historie eller tilstedeværelse af ukontrollerede gastrointestinale lidelser, der kan påvirke indtagelsen og/eller absorptionen af ​​forsøgslægemidlet
  • Anamnese med retinal veneokklusion (RVO) eller retinal pigmentepitelløsning (RPED)
  • Yderligere udelukkelseskriterier gælder

Kombinationsdel

- Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne anført i det aktuelle produktresumé (SmPC)/indlægsseddel (PI) for trametinib

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BI 1701963 monoterapi
Medicin: BI 1701963
Tablet
Eksperimentel: BI 1701963 + Trametinib
Medicin: BI 1701963
Tablet
Medicin: Trametinib
Tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosiseskalering (Del A) - Maksimal tolereret dosis (MTD) baseret på antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Dosisbekræftelse (Del B) - Antal patienter med DLT'er i løbet af behandlingen
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Dosisbekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Objektiv respons
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosiseskalering (del A), bekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Farmakokinetiske parametre for BI 1701963: Cmax (maksimal målt koncentration af analytten i plasma)
Tidsramme: Op til 5 uger
Op til 5 uger
Dosiseskalering (del A), bekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Farmakokinetiske parametre for BI 1701963: AUCτ (areal under koncentration-tidskurven over et ensartet doseringsinterval τ)
Tidsramme: Op til 5 uger
Op til 5 uger
Dosiseskalering (del A), bekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Farmakokinetiske parametre for trametinib: Cmax (maksimal målt koncentration af analytten i plasma)
Tidsramme: Op til 5 uger
Op til 5 uger
Dosiseskalering (Del A), bekræftelse (Del B) og udvidelse (Del C) - Farmakokinetiske parametre for trametinib: AUCτ (areal under koncentration-tidskurven over et ensartet doseringsinterval τ)
Tidsramme: Op til 5 uger
Op til 5 uger
Dosisbekræftelse (Del B) - Farmakokinetiske parametre for BI 1701963: Cmax (maksimal målt koncentration af analytten i plasma)
Tidsramme: Op til 5 uger
Op til 5 uger
Dosisbekræftelse (del B) - Farmakokinetiske parametre for BI 1701963: AUC0-tz (areal under analyttens koncentration-tidskurve i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt)
Tidsramme: Op til 5 uger
Op til 5 uger
Dosisbekræftelse (Del B) - Farmakokinetiske parametre for midazolam: Cmax (maksimal målt koncentration af analytten i plasma)
Tidsramme: Op til 5 uger
Op til 5 uger
Dosisbekræftelse (Del B) - Farmakokinetiske parametre for midazolam: AUC0-tz (areal under analyttens koncentration-tidskurve i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt)
Tidsramme: Op til 5 uger
Op til 5 uger
Dosisbekræftelse (Del B) - Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 observeret i løbet af behandlingen
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Dosisbekræftelse (del B) og udvidelse (del C) - Varighed af objektiv respons (OR)
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Dosisbekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Tumorsvind (i millimeter)
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Dosisbekræftelse (del B) og ekspansion (del C) - Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Dosisbekræftelse (del B) og udvidelse (del C) - Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 observeret i løbet af behandlingen
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2019

Først opslået (Faktiske)

1. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1432-0001
  • 2018-004757-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter undersøgelsen er afsluttet, og det primære manuskript er accepteret til publicering, kan forskere bruge dette følgende link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing at anmode om adgang til de kliniske undersøgelsesdokumenter vedrørende denne undersøgelse og efter en underskrevet "Document Sharing Agreement".

Forskere kan også bruge følgende link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing at finde information med henblik på at anmode om adgang til de kliniske undersøgelsesdata, for denne og andre listede undersøgelser, efter indsendelse af et forskningsforslag og i henhold til vilkårene beskrevet på hjemmesiden.

De delte data er de rå kliniske undersøgelsesdatasæt.

IPD-delingstidsramme

Efter at alle regulatoriske aktiviteter er afsluttet i USA og EU for produktet og indikationen, og efter at det primære manuskript er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

For studiedokumenter - ved underskrivelse af en 'Dokumentdelingsaftale'. For undersøgelsesdata - 1. efter indsendelse og godkendelse af forskningsforslaget (tjek vil blive udført af både det uafhængige bedømmelsespanel og sponsor, herunder kontrol af, at den planlagte analyse ikke konkurrerer med sponsor'

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solide tumorer, KRAS-mutation; SOS1

Kliniske forsøg med BI 1701963

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner