En studie for å teste forskjellige doser av BI 1701963 alene og kombinert med trametinib hos pasienter med forskjellige typer avansert kreft (faste svulster med KRAS-mutasjon)
En fase I åpen doseeskaleringsforsøk av BI 1701963 som monoterapi og i kombinasjon med trametinib hos pasienter med KRAS-muterte avanserte eller metastatiske solide svulster
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BI 1701963 monoterapi
|
Tablet |
|
Eksperimentell: BI 1701963 + Trametinib
|
Tablet Tablet |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Doseeskalering (del A) - Maksimal tolerert dose (MTD) basert på antall dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
Dosebekreftelse (del B) - Antall pasienter med DLT i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
Dosebekreftelse (del B) og utvidelse (del C) - Objektiv respons
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Doseeskalering (del A), bekreftelse (del B) og utvidelse (del C) - Farmakokinetiske parametere for BI 1701963: Cmax (maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: Inntil 5 uker
|
Inntil 5 uker
|
|
Doseeskalering (del A), bekreftelse (del B) og utvidelse (del C) - Farmakokinetiske parametere for BI 1701963: AUCτ (areal under konsentrasjon-tidskurven over et ensartet doseringsintervall τ)
Tidsramme: Inntil 5 uker
|
Inntil 5 uker
|
|
Doseøkning (del A), bekreftelse (del B) og utvidelse (del C) - Farmakokinetiske parametere for trametinib: Cmax (maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: Inntil 5 uker
|
Inntil 5 uker
|
|
Doseeskalering (del A), bekreftelse (del B) og utvidelse (del C) - Farmakokinetiske parametere for trametinib: AUCτ (areal under konsentrasjon-tidskurven over et ensartet doseringsintervall τ)
Tidsramme: Inntil 5 uker
|
Inntil 5 uker
|
|
Dosebekreftelse (del B) - Farmakokinetiske parametere for BI 1701963: Cmax (maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: Inntil 5 uker
|
Inntil 5 uker
|
|
Dosebekreftelse (del B) - Farmakokinetiske parametere for BI 1701963: AUC0-tz (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt)
Tidsramme: Inntil 5 uker
|
Inntil 5 uker
|
|
Dosebekreftelse (Del B) - Farmakokinetiske parametere for midazolam: Cmax (maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: Inntil 5 uker
|
Inntil 5 uker
|
|
Dosebekreftelse (del B) - Farmakokinetiske parametere for midazolam: AUC0-tz (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt)
Tidsramme: Inntil 5 uker
|
Inntil 5 uker
|
|
Dosebekreftelse (del B) - Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger av grad ≥3 observert i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
Dosebekreftelse (del B) og utvidelse (del C) - Varighet av objektiv respons (OR)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
Dosebekreftelse (del B) og ekspansjon (del C) - Tumorkrymping (i millimeter)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
Dosebekreftelse (del B) og utvidelse (del C) - Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Dosebekreftelse (del B) og utvidelse (del C) - Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger av grad ≥3 observert i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1432-0001
- 2018 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2018-004757-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
IPD-delingstidsramme
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
Tilgangskriterier for IPD-deling
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .