En studie för att testa olika doser av BI 1701963 ensam och i kombination med trametinib hos patienter med olika typer av avancerad cancer (fasta tumörer med KRAS-mutation)
En öppen fas I-studie med dosupptrappning av BI 1701963 som monoterapi och i kombination med trametinib hos patienter med KRAS-muterade avancerade eller metastaserande solida tumörer
Detta är en studie på vuxna med avancerad cancer (fasta tumörer) där tidigare kemoterapi inte varit framgångsrik. Endast personer som har en tumör med en KRAS-mutation kan delta i studien. En KRAS-mutation får cancer att växa snabbare.
Studien testar 2 läkemedel som heter BI 1701963 och trametinib. BI 1701963 förhindrar återaktivering av KRAS. I denna studie ges BI 1701963 till människor för första gången. Trametinib är ett godkänt läkemedel (MEK-hämmare).
Syftet med denna studie är att ta reda på den högsta dosen av BI 1701963 ensam och i kombination med trametinib som deltagarna kan tolerera. Ett annat syfte är att kontrollera om BI 1701963 i kombination med trametinib kan få tumörer att krympa.
Deltagarna kan stanna i studien så länge de har nytta av behandlingen och kan tolerera det.
Under denna tid får de tabletter med BI 1701963 och trametinib en gång dagligen. Läkarna övervakar regelbundet storleken på tumören. Läkare registrerar också regelbundet eventuella oönskade effekter och kontrollerar deltagarnas hälsa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla delar
- Tidigare identifierad aktiverande Kirsten rat sarcoma viral onkogen homolog (KRAS) mutation i tumörvävnad eller blod före screening
- Minst en målskada som kan mätas enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Tillräcklig organfunktion
- Ålder ≥18 år eller över laglig ålder för samtycke enligt lokal lagstiftning.
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med GCP och lokal lagstiftning före tillträde till prövningen.
- Kvinnor i fertil ålder som inte är kirurgiskt steriliserade måste ha ett negativt serumgraviditetstest genomfört under screeningperioden
- Ytterligare inklusionskriterier gäller
Monoterapi och kombinationsterapi dosökning och monoterapi dosbekräftelse del
- Dokumenterad sjukdomsprogression trots lämpliga tidigare standardterapier eller för vilka det inte finns någon standardterapi för deras tumörtyp och sjukdomsstadium
Kombinationsdosbekräftelse och expansionskohort
- Patologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i lungan. Patienter med blandad histologi är berättigade om adenokarcinom är den dominerande histologin.
- Lokalt avancerad stadium IIIb eller metastatisk stadium IV Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
- Patienterna ska ha fått både kemoterapi och immunterapi
Exklusions kriterier:
Alla delar
- Tidigare kemoterapi mot cancer inom 3 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet.
- Tidigare behandling med RAS, mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) eller Son of sevenless 1 (SOS1) målinriktade medel
- En större operation utförs inom 4 veckor före behandlingsstart
- Okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt NYHA-klassificering av ≥3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi. Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
- Medfödd lång QT-förlängningssyndrom
- Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) >470 msek
- Leptomeningeal karcinomatos
- Närvaro eller historia av okontrollerade eller symtomatiska hjärnmetastaser
- Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom
- Känd aktiv hepatit B-infektion (definierad som närvaro av Hep B sAg och/eller Hep B deoxiribonukleinsyra (DNA)), aktiv hepatit C-infektion (definierad som närvaro av Hep C ribonukleinsyra (RNA))
- Aktiv infektionssjukdom
- Varje historia eller närvaro av okontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka intaget och/eller absorptionen av läkemedlet
- Historik av retinal venocklusion (RVO) eller retinal pigmentepitelavlossning (RPED)
- Ytterligare uteslutningskriterier gäller
Kombinationsdel
- Överkänslighet mot något av hjälpämnena som anges i den aktuella produktresumén (SmPC)/Bipacksedeln (PI) för trametinib
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BI 1701963 monoterapi
|
Läsplatta
|
|
Experimentell: BI 1701963 + Trametinib
|
Läsplatta
Läsplatta
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dosökning (Del A) - Maximal tolered dos (MTD) baserat på antalet dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
Dosbekräftelse (del B) - Antal patienter med DLT under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Objektiv respons
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dosökning (del A), bekräftelse (del B) och expansion (del C) - Farmakokinetiska parametrar för BI 1701963: Cmax (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosökning (del A), bekräftelse (del B) och expansion (del C) - Farmakokinetiska parametrar för BI 1701963: AUCτ (area under koncentration-tidskurvan över ett enhetligt doseringsintervall τ)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosökning (del A), bekräftelse (del B) och expansion (del C) - Farmakokinetiska parametrar för trametinib: Cmax (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosökning (del A), bekräftelse (del B) och expansion (del C) - Farmakokinetiska parametrar för trametinib: AUCτ (area under koncentration-tidskurvan över ett enhetligt doseringsintervall τ)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (Del B) - Farmakokinetiska parametrar för BI 1701963: Cmax (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (del B) - Farmakokinetiska parametrar för BI 1701963: AUC0-tz (area under analytens koncentration-tidkurva i plasma över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (Del B) - Farmakokinetiska parametrar för midazolam: Cmax (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (Del B) - Farmakokinetiska parametrar för midazolam: AUC0-tz (area under analytens koncentration-tidkurva i plasma över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (del B) - Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥3 observerade under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Duration of Objective Response (OR)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Tumörkrympning (i millimeter)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥3 observerade under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1432-0001
- 2018-004757-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Efter att studien är klar och det primära manuskriptet har godkänts för publicering kan forskare använda den här länken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing att begära tillgång till de kliniska studiedokumenten angående denna studie, och efter ett undertecknat "Document Sharing Agreement".
Forskare kan också använda följande länk https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing att hitta information för att begära tillgång till de kliniska studiedata, för denna och andra listade studier, efter inlämnande av ett forskningsförslag och enligt de villkor som anges på webbplatsen.
De data som delas är de råa kliniska studiedatauppsättningarna.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .