En studie för att testa olika doser av BI 1701963 ensam och i kombination med trametinib hos patienter med olika typer av avancerad cancer (fasta tumörer med KRAS-mutation)
En öppen fas I-studie med dosupptrappning av BI 1701963 som monoterapi och i kombination med trametinib hos patienter med KRAS-muterade avancerade eller metastaserande solida tumörer
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BI 1701963 monoterapi
|
Tablet |
|
Experimentell: BI 1701963 + Trametinib
|
Tablet Tablet |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dosökning (Del A) - Maximal tolered dos (MTD) baserat på antalet dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
Dosbekräftelse (del B) - Antal patienter med DLT under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Objektiv respons
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dosökning (del A), bekräftelse (del B) och expansion (del C) - Farmakokinetiska parametrar för BI 1701963: Cmax (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosökning (del A), bekräftelse (del B) och expansion (del C) - Farmakokinetiska parametrar för BI 1701963: AUCτ (area under koncentration-tidskurvan över ett enhetligt doseringsintervall τ)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosökning (del A), bekräftelse (del B) och expansion (del C) - Farmakokinetiska parametrar för trametinib: Cmax (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosökning (del A), bekräftelse (del B) och expansion (del C) - Farmakokinetiska parametrar för trametinib: AUCτ (area under koncentration-tidskurvan över ett enhetligt doseringsintervall τ)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (Del B) - Farmakokinetiska parametrar för BI 1701963: Cmax (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (del B) - Farmakokinetiska parametrar för BI 1701963: AUC0-tz (area under analytens koncentration-tidkurva i plasma över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (Del B) - Farmakokinetiska parametrar för midazolam: Cmax (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (Del B) - Farmakokinetiska parametrar för midazolam: AUC0-tz (area under analytens koncentration-tidkurva i plasma över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten)
Tidsram: Upp till 5 veckor
|
Upp till 5 veckor
|
|
Dosbekräftelse (del B) - Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥3 observerade under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Duration of Objective Response (OR)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Tumörkrympning (i millimeter)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Dosbekräftelse (del B) och expansion (del C) - Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥3 observerade under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1432-0001
- 2018 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 2018-004757-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
Tidsram för IPD-delning
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
Kriterier för IPD Sharing Access
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .