다양한 유형의 진행성 암(KRAS 돌연변이가 있는 고형 종양) 환자에서 BI 1701963 단독 및 Trametinib과의 병용 용량을 테스트하기 위한 연구
KRAS 변이 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 단일 요법 및 Trametinib과의 병용 요법으로 BI 1701963의 I상 공개 라벨 용량 증량 시험
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Cologne, 독일, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Frankfurt am Main, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BI 1701963 단독요법
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Tablet |
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실험적: BI 1701963 + 트라메티닙
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Tablet Tablet |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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용량 증량(파트 A) - 용량 제한 독성(DLT) 수에 기반한 최대 내약 용량(MTD)
기간: 4 주
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4 주
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투여량 확인(파트 B) - 치료 중 DLT 환자 수
기간: 최대 3년
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최대 3년
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용량 확인(파트 B) 및 확장(파트 C) - 객관적 반응
기간: 최대 3년
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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용량 증량(파트 A), 확인(파트 B) 및 확장(파트 C) - BI 1701963의 약동학 매개변수: Cmax(혈장 내 분석물의 최대 측정 농도)
기간: 최대 5주
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최대 5주
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용량 증량(파트 A), 확인(파트 B) 및 확장(파트 C) - BI 1701963의 약동학 매개변수: AUCτ(균일한 투여 간격 τ에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적)
기간: 최대 5주
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최대 5주
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용량 증량(파트 A), 확인(파트 B) 및 확장(파트 C) - 트라메티닙의 약동학적 파라미터: Cmax(혈장 내 분석물의 최대 측정 농도)
기간: 최대 5주
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최대 5주
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용량 증량(파트 A), 확인(파트 B) 및 확장(파트 C) - 트라메티닙의 약동학 파라미터: AUCτ(균일한 투여 간격 τ에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적)
기간: 최대 5주
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최대 5주
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용량 확인(파트 B) - BI 1701963의 약동학 매개변수: Cmax(혈장 내 분석물의 최대 측정 농도)
기간: 최대 5주
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최대 5주
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용량 확인(파트 B) - BI 1701963의 약동학 매개변수: AUC0-tz(0에서 마지막 정량화 가능한 데이터 포인트까지의 시간 간격에 걸쳐 혈장 내 분석물의 농도-시간 곡선 아래 영역)
기간: 최대 5주
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최대 5주
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용량 확인(파트 B) - 미다졸람의 약동학적 매개변수: Cmax(혈장 내 분석물의 최대 측정 농도)
기간: 최대 5주
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최대 5주
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용량 확인(파트 B) - 미다졸람의 약동학 매개변수: AUC0-tz(0에서 마지막 정량화 가능한 데이터 포인트까지의 시간 간격에 걸쳐 혈장 내 분석물의 농도-시간 곡선 아래 면적)
기간: 최대 5주
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최대 5주
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용량 확인(파트 B) - 치료 기간 동안 관찰된 3등급 이상 치료 관련 이상 반응이 있는 환자의 수
기간: 최대 3년
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최대 3년
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용량 확인(파트 B) 및 확장(파트 C) - 객관적 반응 기간(OR)
기간: 최대 3년
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최대 3년
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용량 확인(파트 B) 및 확장(파트 C) - 종양 수축(밀리미터 단위)
기간: 최대 3년
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최대 3년
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용량 확인(파트 B) 및 확장(파트 C) - 무진행 생존
기간: 6 개월
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6 개월
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용량 확인(파트 B) 및 확장(파트 C) - 치료 기간 동안 관찰된 3등급 이상 치료 관련 이상 반응이 있는 환자 수
기간: 최대 3년
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1432-0001
- 2018 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2018-004757-24 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
IPD 공유 기간
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
IPD 공유 액세스 기준
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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