Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k testování různých dávek BI 1701963 samotného a v kombinaci s trametinibem u pacientů s různými typy pokročilé rakoviny (solidní nádory s mutací KRAS)

9. ledna 2026 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Otevřená studie fáze I se zvyšováním dávky BI 1701963 jako monoterapie a v kombinaci s trametinibem u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními tumory mutovanými KRAS

Jedná se o studii u dospělých s pokročilou rakovinou (solidní nádory), u kterých předchozí chemoterapie nebyla úspěšná. Studie se mohou zúčastnit pouze lidé, kteří mají nádor s mutací KRAS. Mutace KRAS způsobuje rychlejší růst rakoviny.

Studie testuje 2 léky s názvem BI 1701963 a trametinib. BI 1701963 zabraňuje opětovné aktivaci KRAS. V této studii je BI 1701963 poprvé podáván lidem. Trametinib je schválený lék (inhibitor MEK).

Účelem této studie je zjistit nejvyšší dávku BI 1701963 samostatně a v kombinaci s trametinibem, kterou mohou účastníci tolerovat. Dalším účelem je ověřit, zda je BI 1701963 v kombinaci s trametinibem schopen způsobit zmenšení nádorů.

Účastníci mohou ve studii zůstat, dokud jim léčba prospívá a mohou ji tolerovat.

Během této doby dostávají tablety BI 1701963 a trametinib jednou denně. Lékaři pravidelně sledují velikost nádoru. Lékaři také pravidelně zaznamenávají případné nežádoucí účinky a kontrolují zdravotní stav účastníků.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Německo
      • Cologne, Německo, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všechny části

  • Dříve identifikovaná aktivační mutace homologu virového onkogenu potkaního sarkomu Kirsten (KRAS) v nádorové tkáni nebo krvi před screeningem
  • Alespoň jedna cílová léze, kterou lze změřit podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Věk ≥18 let nebo vyšší než zákonný věk pro dosažení souhlasu, jak vyžaduje místní legislativa.
  • Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s GCP a místní legislativou.
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí mít během screeningového období provedeny negativní těhotenský test v séru
  • Platí další kritéria pro zařazení

Eskalace dávek monoterapie a kombinované terapie a potvrzení dávky monoterapie

- Zdokumentovaná progrese onemocnění navzdory předchozí vhodné standardní terapii nebo pro ty, pro které neexistuje žádná standardní terapie pro jejich typ nádoru a stadium onemocnění

Potvrzení kombinované dávky a expanzní kohorta

  • Patologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu plic. Pacienti se smíšenou histologií jsou vhodní, pokud je převládající histologií adenokarcinom.
  • Lokálně pokročilé stadium IIIb nebo metastatické stadium IV nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • Pacienti musí podstoupit jak chemoterapii, tak imunoterapii

Kritéria vyloučení:

Všechny části

  • Předchozí protinádorová chemoterapie do 3 týdnů od prvního podání zkušebního léku.
  • Předchozí léčba cílícími látkami RAS, mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK) nebo Son of sevenless 1 (SOS1)
  • Velký chirurgický zákrok provedený do 4 týdnů před zahájením léčby
  • Nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA ≥3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF)
  • Vrozený syndrom prodloužení QT intervalu
  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) >470 ms
  • Leptomeningeální karcinomatóza
  • Přítomnost nebo anamnéza nekontrolovaných nebo symptomatických mozkových metastáz
  • Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
  • Známá aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost Hep B sAg a/nebo Hep B deoxyribonukleové kyseliny (DNA)), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost Hep C ribonukleové kyseliny (RNA))
  • Aktivní infekční onemocnění
  • Jakákoli anamnéza nebo přítomnost nekontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit příjem a/nebo absorpci zkoušeného léku
  • Historie okluze retinální žíly (RVO) nebo odchlípení retinálního pigmentového epitelu (RPED)
  • Platí další kritéria vyloučení

Kombinovaná část

- Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v aktuálním Souhrnu údajů o přípravku (SmPC)/Příbalové informaci (PI) trametinibu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BI 1701963 monoterapie
Lék: BI 1701963
Tableta
Experimentální: BI 1701963 + trametinib
Lék: BI 1701963
Tableta
Lék: Trametinib
Tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Eskalace dávky (část A) – Maximální tolerovaná dávka (MTD) na základě počtu toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Potvrzení dávky (část B) – Počet pacientů s DLT během období léčby
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Potvrzení dávky (část B) a expanze (část C) – objektivní odpověď
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Eskalace dávky (část A), potvrzení (část B) a expanze (část C) - Farmakokinetické parametry BI 1701963: Cmax (maximální naměřená koncentrace analytu v plazmě)
Časové okno: Až 5 týdnů
Až 5 týdnů
Eskalace dávky (část A), potvrzení (část B) a expanze (část C) - Farmakokinetické parametry BI 1701963: AUCτ (plocha pod křivkou koncentrace-čas během jednotného dávkovacího intervalu τ)
Časové okno: Až 5 týdnů
Až 5 týdnů
Eskalace dávky (část A), potvrzení (část B) a expanze (část C) - Farmakokinetické parametry trametinibu: Cmax (maximální naměřená koncentrace analytu v plazmě)
Časové okno: Až 5 týdnů
Až 5 týdnů
Eskalace dávky (část A), potvrzení (část B) a expanze (část C) - Farmakokinetické parametry trametinibu: AUCτ (plocha pod křivkou koncentrace-čas během jednotného dávkovacího intervalu τ)
Časové okno: Až 5 týdnů
Až 5 týdnů
Potvrzení dávky (část B) - Farmakokinetické parametry BI 1701963: Cmax (maximální naměřená koncentrace analytu v plazmě)
Časové okno: Až 5 týdnů
Až 5 týdnů
Potvrzení dávky (část B) - Farmakokinetické parametry BI 1701963: AUC0-tz (plocha pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v časovém intervalu od 0 do posledního kvantifikovatelného datového bodu)
Časové okno: Až 5 týdnů
Až 5 týdnů
Potvrzení dávky (část B) - Farmakokinetické parametry midazolamu: Cmax (maximální naměřená koncentrace analytu v plazmě)
Časové okno: Až 5 týdnů
Až 5 týdnů
Potvrzení dávky (část B) - Farmakokinetické parametry midazolamu: AUC0-tz (plocha pod křivkou koncentrace analytu v plazmě v čase v časovém intervalu od 0 do posledního kvantifikovatelného datového bodu)
Časové okno: Až 5 týdnů
Až 5 týdnů
Potvrzení dávky (část B) – Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou stupně ≥3 pozorovanými během období léčby
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Potvrzení dávky (část B) a expanze (část C) – trvání objektivní odpovědi (OR)
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Potvrzení dávky (část B) a expanze (část C) – zmenšení nádoru (v milimetrech)
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Potvrzení dávky (část B) a expanze (část C) – přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Potvrzení dávky (část B) a rozšíření (část C) – Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou stupně ≥3 pozorovanými během období léčby
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1432-0001
  • 2018-004757-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po dokončení studie a přijetí primárního rukopisu ke zveřejnění mohou vědci použít tento odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing požádat o přístup k dokumentům klinické studie týkající se této studie a na základě podepsané „Dohody o sdílení dokumentů“.

Výzkumníci mohou také použít následující odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing vyhledat informace za účelem vyžádání přístupu k údajům z klinické studie pro tuto a další uvedené studie po předložení návrhu výzkumu a podle podmínek uvedených na webových stránkách.

Sdílená data jsou nezpracované soubory dat z klinických studií.

Časový rámec sdílení IPD

Po dokončení všech regulačních činností v USA a EU pro produkt a indikaci a poté, co byl primární rukopis přijat k publikaci.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

U studijních dokumentů - při podpisu „Dohody o sdílení dokumentů“. Pro data studie - 1. po předložení a schválení návrhu výzkumu (kontroly budou prováděny jak nezávislým hodnotícím panelem, tak zadavatelem, včetně kontroly, zda plánovaná analýza nekonkuruje zadavateli'

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory, mutace KRAS; SOS1

Klinické studie na BI 1701963

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit