Badanie mające na celu przetestowanie różnych dawek samego BI 1701963 i skojarzonego z trametynibem u pacjentów z różnymi typami zaawansowanego raka (guzy lite z mutacją KRAS)
Otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki BI 1701963 w monoterapii oraz w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją KRAS
Jest to badanie z udziałem osób dorosłych z zaawansowanym rakiem (guzy lite), u których wcześniejsza chemioterapia nie była skuteczna. W badaniu mogą wziąć udział tylko osoby, które mają guza z mutacją KRAS. Mutacja KRAS sprawia, że rak rośnie szybciej.
W badaniu testowane są 2 leki o nazwie BI 1701963 i trametynib. BI 1701963 zapobiega reaktywacji KRAS. W tym badaniu BI 1701963 jest podawany ludziom po raz pierwszy. Trametynib jest zarejestrowanym lekiem (inhibitorem MEK).
Celem tego badania jest ustalenie najwyższej tolerowanej przez uczestników dawki samego BI 1701963 oraz w połączeniu z trametynibem. Kolejnym celem jest sprawdzenie, czy BI 1701963 w połączeniu z trametynibem jest w stanie spowodować zmniejszenie guzów.
Uczestnicy mogą pozostać w badaniu tak długo, jak długo odnoszą korzyści z leczenia i są w stanie je tolerować.
W tym czasie otrzymują tabletki BI 1701963 i trametynib raz dziennie. Lekarze regularnie monitorują wielkość guza. Lekarze regularnie odnotowują również wszelkie niepożądane efekty i sprawdzają stan zdrowia uczestników.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Cologne, Niemcy, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszystkie części
- Wcześniej zidentyfikowana aktywująca mutacja onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) w tkance guza lub krwi przed badaniem przesiewowym
- Co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Odpowiednia funkcja narządów
- Wiek ≥18 lat lub powyżej ustawowego wieku przyzwolenia, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów.
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są sterylizowane chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w okresie skriningu
- Obowiązują dalsze kryteria włączenia
Część dotycząca zwiększania dawki w monoterapii i terapii skojarzonej oraz potwierdzenie dawki w monoterapii
- Udokumentowana progresja choroby pomimo odpowiednich wcześniejszych standardowych terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia dla ich typu guza i stadium choroby
Potwierdzenie dawki kombinacji i kohorta ekspansji
- Patologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka płuca. Pacjenci z mieszaną histologią kwalifikują się, jeśli dominującym typem histologicznym jest gruczolakorak.
- Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) miejscowo zaawansowany w stadium IIIb lub IV z przerzutami
- Pacjenci musieli otrzymać zarówno chemioterapię, jak i immunoterapię
Kryteria wyłączenia:
Wszystkie części
- Przebyta chemioterapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni od pierwszego podania badanego leku.
- Wcześniejsze leczenie RAS, kinazą białkową aktywowaną mitogenem (MAPK) lub środkami nakierowanymi na Syna Sevenless 1 (SOS1)
- Duża operacja przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca w klasyfikacji NYHA ≥3, niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
- Wrodzony zespół wydłużonego QT
- Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) >470 ms
- Rak opon mózgowo-rdzeniowych
- Obecność lub historia niekontrolowanych lub objawowych przerzutów do mózgu
- Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc
- Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako obecność sAg wirusa Hep B i/lub kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa Hep B), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa Hep C)
- Aktywna choroba zakaźna
- Jakakolwiek historia lub obecność niekontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na przyjmowanie i/lub wchłanianie badanego leku
- Historia niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED)
- Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia
Część kombinowana
- Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w aktualnej Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL)/ulotce dołączonej do opakowania trametynibu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BI 1701963 monoterapia
|
Tablet
|
|
Eksperymentalny: BI 1701963 + trametynib
|
Tablet
Tablet
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zwiększanie dawki (Część A) – Maksymalna tolerowana dawka (MTD) na podstawie liczby toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) — Liczba pacjentów z DLT w okresie leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i ekspansja (Część C) - Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Eskalacja dawki (Część A), potwierdzenie (Część B) i ekspansja (Część C) - Parametry farmakokinetyczne BI 1701963: Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Zwiększanie dawki (Część A), potwierdzenie (Część B) i ekspansja (Część C) - Parametry farmakokinetyczne BI 1701963: AUCτ (pole pod krzywą stężenie-czas w jednolitym przedziale dawkowania τ)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Zwiększenie dawki (Część A), potwierdzenie (Część B) i ekspansja (Część C) - Parametry farmakokinetyczne trametynibu: Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Zwiększanie dawki (Część A), potwierdzenie (Część B) i ekspansja (Część C) - Parametry farmakokinetyczne trametynibu: AUCτ (pole pod krzywą stężenie-czas w jednolitym przedziale dawkowania τ)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) - Parametry farmakokinetyczne BI 1701963: Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) — Parametry farmakokinetyczne BI 1701963: AUC0-tz (pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w czasie w przedziale czasu od 0 do ostatniego wymiernego punktu danych)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) - Parametry farmakokinetyczne midazolamu: Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) — Parametry farmakokinetyczne midazolamu: AUC0-tz (pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w czasie w przedziale czasu od 0 do ostatniego wymiernego punktu danych)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) — Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia ≥3 związane z leczeniem zaobserwowane w okresie leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i ekspansja (Część C) — Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (OR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i ekspansja (Część C) - Zmniejszenie guza (w milimetrach)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i ekspansja (Część C) — Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i rozszerzenie dawki (Część C) — Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia ≥3. związane z leczeniem zaobserwowane w okresie leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1432-0001
- 2018-004757-24 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Po zakończeniu badania i zaakceptowaniu pierwotnego manuskryptu do publikacji badacze mogą skorzystać z następującego łącza https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing zażądać dostępu do dokumentów badania klinicznego dotyczących tego badania oraz po podpisaniu „Umowy o udostępnianiu dokumentów”.
Badacze mogą również skorzystać z następującego łącza https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing do wyszukiwania informacji w celu uzyskania dostępu do danych z badań klinicznych, dla tego i innych wymienionych badań, po złożeniu wniosku badawczego i zgodnie z warunkami określonymi na stronie internetowej.
Udostępniane dane to surowe zestawy danych z badań klinicznych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na BI 1701963
-
Boehringer IngelheimZakończony
-
Mirati Therapeutics Inc.Boehringer IngelheimZakończonyRak z przerzutami | Zaawansowany rak | Nowotwór złośliwy jelita grubego | Nowotwór złośliwy płuc | Złośliwa choroba nowotworowaStany Zjednoczone
-
Boehringer IngelheimAktywny, nie rekrutującyGuzy lite, mutacja KRASStany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Belgia
-
Boehringer IngelheimZakończony
-
Boehringer IngelheimZakończony
-
Boehringer IngelheimZakończony
-
Boehringer IngelheimZakończonyNowotworyHiszpania, Stany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo
-
Boehringer IngelheimZakończony
-
Boehringer IngelheimZakończony
-
Boehringer IngelheimAktywny, nie rekrutującyCzerniak | Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) | Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC)Holandia