Badanie mające na celu przetestowanie różnych dawek samego BI 1701963 i skojarzonego z trametynibem u pacjentów z różnymi typami zaawansowanego raka (guzy lite z mutacją KRAS)
Otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki BI 1701963 w monoterapii oraz w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją KRAS
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Cologne, Niemcy, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BI 1701963 monoterapia
|
Tablet |
|
Eksperymentalny: BI 1701963 + trametynib
|
Tablet Tablet |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zwiększanie dawki (Część A) – Maksymalna tolerowana dawka (MTD) na podstawie liczby toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) — Liczba pacjentów z DLT w okresie leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i ekspansja (Część C) - Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Eskalacja dawki (Część A), potwierdzenie (Część B) i ekspansja (Część C) - Parametry farmakokinetyczne BI 1701963: Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Zwiększanie dawki (Część A), potwierdzenie (Część B) i ekspansja (Część C) - Parametry farmakokinetyczne BI 1701963: AUCτ (pole pod krzywą stężenie-czas w jednolitym przedziale dawkowania τ)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Zwiększenie dawki (Część A), potwierdzenie (Część B) i ekspansja (Część C) - Parametry farmakokinetyczne trametynibu: Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Zwiększanie dawki (Część A), potwierdzenie (Część B) i ekspansja (Część C) - Parametry farmakokinetyczne trametynibu: AUCτ (pole pod krzywą stężenie-czas w jednolitym przedziale dawkowania τ)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) - Parametry farmakokinetyczne BI 1701963: Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) — Parametry farmakokinetyczne BI 1701963: AUC0-tz (pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w czasie w przedziale czasu od 0 do ostatniego wymiernego punktu danych)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) - Parametry farmakokinetyczne midazolamu: Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) — Parametry farmakokinetyczne midazolamu: AUC0-tz (pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w czasie w przedziale czasu od 0 do ostatniego wymiernego punktu danych)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Do 5 tygodni
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) — Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia ≥3 związane z leczeniem zaobserwowane w okresie leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i ekspansja (Część C) — Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (OR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i ekspansja (Część C) - Zmniejszenie guza (w milimetrach)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i ekspansja (Część C) — Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Potwierdzenie dawki (Część B) i rozszerzenie dawki (Część C) — Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia ≥3. związane z leczeniem zaobserwowane w okresie leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1432-0001
- 2018 (Grant/umowa NIH USA)
- 2018-004757-24 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
Ramy czasowe udostępniania IPD
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .