一项在不同类型的晚期癌症（具有 KRAS 突变的实体瘤）患者中测试不同剂量的 BI 1701963 单独和联合 Trametinib 的研究
2026年8月3日 更新者：Boehringer Ingelheim
BI 1701963 作为单一疗法和与 Trametinib 联合治疗 KRAS 突变的晚期或转移性实体瘤患者的 I 期开放标签剂量递增试验
这是一项针对先前化疗不成功的晚期癌症（实体瘤）成人的研究。 只有患有 KRAS 突变肿瘤的人才能参加这项研究。 KRAS 突变使癌症生长得更快。
该研究测试了 2 种药物，称为 BI 1701963 和曲美替尼。 BI 1701963 可防止 KRAS 重新激活。 在这项研究中，BI 1701963 首次被给予人类。 Trametinib 是一种批准的药物（MEK 抑制剂）。
本研究的目的是找出参与者可以耐受的最高剂量的 BI 1701963 单独以及与曲美替尼联合使用。 另一个目的是检查BI 1701963与曲美替尼联合使用是否能够使肿瘤缩小。
只要参与者从治疗中获益并且能够耐受，他们就可以继续参与研究。
在此期间，他们每天服用一次 BI 1701963 片剂和曲美替尼。 医生会定期监测肿瘤的大小。 医生还会定期记录任何不良影响并检查参与者的健康状况。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cologne、德国、50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Frankfurt am Main、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有部分
- 筛选前在肿瘤组织或血液中发现激活 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少可以测量一个目标病变。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 足够的器官功能
- 年龄≥18 岁，或超过当地法律规定的法定同意年龄。
- 在进入试验之前根据 GCP 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书。
- 未进行手术绝育的育龄妇女必须在筛选期间完成阴性血清妊娠试验
- 进一步的纳入标准适用
单药和联合治疗剂量递增和单药剂量确认部分
-尽管有适当的先前标准疗法或没有针对其肿瘤类型和疾病阶段的标准疗法，但有记录的疾病进展
组合剂量确认和扩展队列
- 经病理确诊为肺腺癌。 如果腺癌是主要组织学，则具有混合组织学的患者符合条件。
- 局部晚期 IIIb 期或转移性 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 患者必须接受过化疗和免疫治疗
排除标准：
所有部分
- 首次服用试验药物后 3 周内接受过抗癌化疗。
- 既往使用 RAS、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 或 Son of sevenless 1 (SOS1) 靶向剂进行治疗
- 治疗开始前 4 周内进行的大手术
- 未控制的高血压、充血性心力衰竭 NYHA 分级≥3、不稳定型心绞痛或控制不佳的心律失常。 治疗开始前 6 个月内发生过心肌梗塞
- 左心室射血分数 (LVEF)
- 先天性长 QT 间期延长综合征
- 平均静息校正 QT 间期 (QTcF) >470 毫秒
- 软脑膜癌病
- 不受控制或有症状的脑转移的存在或病史
- 已知先前存在的间质性肺病
- 已知的活动性乙型肝炎感染（定义为存在 Hep B sAg 和/或 Hep B 脱氧核糖核酸 (DNA)）、活动性丙型肝炎感染（定义为存在 Hep C 核糖核酸 (RNA)）
- 活动性传染病
- 任何可能影响试验药物摄入和/或吸收的不受控制的胃肠道疾病的病史或存在
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或视网膜色素上皮脱离 (RPED) 病史
- 进一步的排除标准适用
组合部分
- 对曲美替尼当前产品特性摘要（SmPC）/包装插页（PI）中列出的任何赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BI 1701963 单一疗法
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药片
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实验性的：BI 1701963 + 曲美替尼
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药片
药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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剂量递增（A 部分）- 基于剂量限制毒性 (DLT) 数量的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：4周
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4周
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剂量确认（B 部分）——治疗期间 DLT 患者的数量
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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剂量确认（B 部分）和扩展（C 部分）- 客观反应
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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剂量递增（A 部分）、确认（B 部分）和扩展（C 部分）- BI 1701963 的药代动力学参数：Cmax（血浆中分析物的最大测量浓度）
大体时间：长达 5 周
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长达 5 周
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剂量递增（A 部分）、确认（B 部分）和扩展（C 部分）- BI 1701963 的药代动力学参数：AUCτ（均匀给药间隔 τ 内的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：长达 5 周
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长达 5 周
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剂量递增（A 部分）、确认（B 部分）和扩展（C 部分）- trametinib 的药代动力学参数：Cmax（血浆中分析物的最大测量浓度）
大体时间：长达 5 周
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长达 5 周
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剂量递增（A 部分）、确认（B 部分）和扩展（C 部分）——曲美替尼的药代动力学参数：AUCτ（均匀给药间隔 τ 内的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：长达 5 周
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长达 5 周
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剂量确认（B 部分）- BI 1701963 的药代动力学参数：Cmax（血浆中分析物的最大测量浓度）
大体时间：长达 5 周
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长达 5 周
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剂量确认（B 部分）- BI 1701963 的药代动力学参数：AUC0-tz（从 0 到最后一个可量化数据点的时间间隔内，血浆中分析物的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：长达 5 周
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长达 5 周
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剂量确认（B 部分）- 咪达唑仑的药代动力学参数：Cmax（血浆中分析物的最大测量浓度）
大体时间：长达 5 周
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长达 5 周
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剂量确认（B 部分）- 咪达唑仑的药代动力学参数：AUC0-tz（从 0 到最后一个可量化数据点的时间间隔内，血浆中分析物的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：长达 5 周
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长达 5 周
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剂量确认（B 部分）——在治疗期间观察到的≥3 级治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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剂量确认（B 部分）和扩展（C 部分）- 客观反应持续时间 (OR)
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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剂量确认（B 部分）和扩展（C 部分）- 肿瘤缩小（以毫米为单位）
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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剂量确认（B 部分）和扩展（C 部分）——无进展生存期
大体时间：6个月
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6个月
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剂量确认（B 部分）和扩展（C 部分）——在治疗期间观察到的≥3 级治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月4日
初级完成 (估计的)
2028年3月31日
研究完成 (估计的)
2028年4月30日
研究注册日期
首次提交
2019年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月30日
首次发布 (实际的)
2019年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月3日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 1432-0001
- 2018-004757-24 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在研究完成并且主要手稿被接受发表后，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。
此外，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 在提交研究计划后并根据网站上列出的条款，查找信息以请求访问此研究和其他列出的研究的临床研究数据。
共享的数据是原始临床研究数据集。
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟针对产品和适应症完成所有监管活动之后，以及在主要手稿被接受出版之后。
IPD 共享访问标准
对于研究文件 - 在签署“文件共享协议”后。
对于研究数据 - 1. 研究计划提交并获得批准后（检查将由独立审查小组和赞助商进行，包括检查计划的分析是否与赞助商竞争'
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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