Een onderzoek om verschillende doses BI 1701963 alleen en gecombineerd met trametinib te testen bij patiënten met verschillende soorten gevorderde kanker (vaste tumoren met KRAS-mutatie)
Een fase I open-label dosisescalatieonderzoek van BI 1701963 als monotherapie en in combinatie met trametinib bij patiënten met KRAS-gemuteerde gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
Dit is een studie bij volwassenen met gevorderde kanker (vaste tumoren) bij wie eerdere chemotherapie niet succesvol was. Alleen mensen met een tumor met een KRAS-mutatie kunnen deelnemen aan het onderzoek. Een KRAS-mutatie zorgt ervoor dat kanker sneller groeit.
De studie test 2 geneesmiddelen genaamd BI 1701963 en trametinib. BI 1701963 voorkomt reactivering van KRAS. In deze studie wordt BI 1701963 voor het eerst aan mensen gegeven. Trametinib is een goedgekeurd geneesmiddel (MEK-remmer).
Het doel van deze studie is om erachter te komen wat de hoogste dosis BI 1701963 alleen en in combinatie met trametinib is die de deelnemers kunnen verdragen. Een ander doel is om na te gaan of BI 1701963 in combinatie met trametinib tumoren kan doen krimpen.
Deelnemers kunnen in het onderzoek blijven zolang ze baat hebben bij de behandeling en deze kunnen verdragen.
Gedurende deze tijd krijgen ze eenmaal daags tabletten BI 1701963 en trametinib. De artsen controleren regelmatig de grootte van de tumor. Artsen registreren ook regelmatig eventuele ongewenste effecten en controleren de gezondheid van de deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cologne, Duitsland, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle delen
- Eerder geïdentificeerde activerende Kirsten rattensarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutatie in tumorweefsel of bloed voorafgaand aan screening
- Ten minste één doellaesie die kan worden gemeten volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Voldoende orgaanfunctie
- Leeftijd ≥18 jaar of ouder dan de wettelijke meerderjarigheid zoals vereist door de lokale wetgeving.
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet operatief zijn gesteriliseerd, moet tijdens de screeningperiode een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
- Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing
Dosisescalatie voor monotherapie en combinatietherapie en deel voor bevestiging van de monotherapiedosis
- Gedocumenteerde ziekteprogressie ondanks geschikte eerdere standaardtherapieën of voor wie geen standaardtherapie bestaat voor hun tumortype en ziektestadium
Combinatie dosisbevestiging en uitbreidingscohort
- Pathologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de long. Patiënten met gemengde histologie komen in aanmerking als adenocarcinoom de overheersende histologie is.
- Lokaal gevorderd stadium IIIb of gemetastaseerd stadium IV Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
- Patiënten moeten zowel chemotherapie als immunotherapie hebben gekregen
Uitsluitingscriteria:
Alle delen
- Eerdere chemotherapie tegen kanker binnen 3 weken na de eerste toediening van het proefgeneesmiddel.
- Eerdere behandeling met RAS, mitogen-activated protein kinase (MAPK) of Son of Sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Grote operatie uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
- Ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA-classificatie van ≥3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie. Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
- Congenitaal lang QT-verlengingssyndroom
- Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeale carcinomatose
- Aanwezigheid of geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen
- Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte
- Bekende actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep B-sAg en/of Hep B-desoxyribonucleïnezuur (DNA)), actieve hepatitis C-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep C-ribonucleïnezuur (RNA))
- Actieve infectieziekte
- Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de inname en/of absorptie van het proefgeneesmiddel kunnen beïnvloeden
- Geschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO) of retinale pigmentepitheelloslating (RPED)
- Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing
Combinatie deel
- Overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen die staan vermeld in de huidige samenvatting van de productkenmerken (SmPC)/bijsluiter (PI) van trametinib
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BI 1701963 monotherapie
|
Tablet
|
|
Experimenteel: BI 1701963 + Trametinib
|
Tablet
Tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisescalatie (deel A) - Maximaal getolereerde dosis (MTD) op basis van het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Aantal patiënten met DLT's tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) en uitbreiding (Deel C) - Objectieve reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisescalatie (Deel A), bevestiging (Deel B) en expansie (Deel C) - Farmacokinetische parameters van BI 1701963: Cmax (maximum gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisescalatie (Deel A), bevestiging (Deel B) en expansie (Deel C) - Farmacokinetische parameters van BI 1701963: AUCτ (gebied onder de concentratie-tijdcurve over een uniform doseringsinterval τ)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisescalatie (Deel A), bevestiging (Deel B) en expansie (Deel C) - Farmacokinetische parameters van trametinib: Cmax (maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisescalatie (Deel A), bevestiging (Deel B) en uitbreiding (Deel C) - Farmacokinetische parameters van trametinib: AUCτ (gebied onder de concentratie-tijdcurve over een uniform doseringsinterval τ)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Farmacokinetische parameters van BI 1701963: Cmax (maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Farmacokinetische parameters van BI 1701963: AUC0-tz (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare gegevenspunt)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Farmacokinetische parameters van midazolam: Cmax (maximum gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Farmacokinetische parameters van midazolam: AUC0-tz (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare gegevenspunt)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Aantal patiënten met Graad ≥3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen waargenomen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Dosisbevestiging (deel B) en uitbreiding (deel C) - Duur van objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) en expansie (Deel C) - Tumorkrimp (in millimeters)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) en uitbreiding (Deel C) - Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) en uitbreiding (Deel C) - Aantal patiënten met Graad ≥3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen waargenomen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1432-0001
- 2018-004757-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Nadat het onderzoek is voltooid en het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie, en na een ondertekende "Document Sharing Agreement".
Onderzoekers kunnen ook de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om informatie te vinden om toegang te vragen tot de klinische onderzoeksgegevens, voor deze en andere vermelde onderzoeken, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website worden beschreven.
De gedeelde gegevens zijn de onbewerkte datasets van het klinische onderzoek.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .