Een onderzoek om verschillende doses BI 1701963 alleen en gecombineerd met trametinib te testen bij patiënten met verschillende soorten gevorderde kanker (vaste tumoren met KRAS-mutatie)
Een fase I open-label dosisescalatieonderzoek van BI 1701963 als monotherapie en in combinatie met trametinib bij patiënten met KRAS-gemuteerde gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cologne, Duitsland, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BI 1701963 monotherapie
|
Tablet |
|
Experimenteel: BI 1701963 + Trametinib
|
Tablet Tablet |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisescalatie (deel A) - Maximaal getolereerde dosis (MTD) op basis van het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Aantal patiënten met DLT's tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) en uitbreiding (Deel C) - Objectieve reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisescalatie (Deel A), bevestiging (Deel B) en expansie (Deel C) - Farmacokinetische parameters van BI 1701963: Cmax (maximum gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisescalatie (Deel A), bevestiging (Deel B) en expansie (Deel C) - Farmacokinetische parameters van BI 1701963: AUCτ (gebied onder de concentratie-tijdcurve over een uniform doseringsinterval τ)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisescalatie (Deel A), bevestiging (Deel B) en expansie (Deel C) - Farmacokinetische parameters van trametinib: Cmax (maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisescalatie (Deel A), bevestiging (Deel B) en uitbreiding (Deel C) - Farmacokinetische parameters van trametinib: AUCτ (gebied onder de concentratie-tijdcurve over een uniform doseringsinterval τ)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Farmacokinetische parameters van BI 1701963: Cmax (maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Farmacokinetische parameters van BI 1701963: AUC0-tz (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare gegevenspunt)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Farmacokinetische parameters van midazolam: Cmax (maximum gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Farmacokinetische parameters van midazolam: AUC0-tz (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare gegevenspunt)
Tijdsspanne: Tot 5 weken
|
Tot 5 weken
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) - Aantal patiënten met Graad ≥3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen waargenomen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Dosisbevestiging (deel B) en uitbreiding (deel C) - Duur van objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) en expansie (Deel C) - Tumorkrimp (in millimeters)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) en uitbreiding (Deel C) - Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Dosisbevestiging (Deel B) en uitbreiding (Deel C) - Aantal patiënten met Graad ≥3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen waargenomen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1432-0001
- 2018 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2018-004757-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
IPD-tijdsbestek voor delen
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
IPD-toegangscriteria voor delen
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .