アカラシアの経口内視鏡的筋切開術（POEM）中に採取された生検における神経膠上皮単位（NGEU）の評価：実現可能性と安全性の研究。 (Achalaglie)

アカラシアは、高解像度マノメトリー (HRM) 研究で、蠕動運動が 100% 失敗し、下部食道括約筋の統合弛緩圧が上昇することを特徴とする原発性食道運動障害です。 シカゴ分類 v3.01 に従って、さらに 3 つのサブタイプに分類されます。 アカラシアの病態生理はよくわかっていません。ただし、NGEU は、この障害の発症に重要な役割を果たしているとますます認識されています。 同様に、食道筋組織が関与している可能性がありますが、そのサンプリングは、POEM 手順が最近登場するまで困難なままでした。 実際、POEM 中に筋肉組織の生検を行うことが可能になり、簡単かつ安全になりました。 したがって、POEM は、アカラシアの革新的かつ効果的な治療法を表すだけでなく、その根底にある病態生理学的メカニズムをよりよく理解する機会でもあります。 現在利用可能なアカラシアの治療法 (空気圧拡張 (PD)、ヘラー筋切開術 (HM)、ボトックス注射、POEM) は、食道の正常な収縮機能を回復させない「緩和」処置ですが、この障害の根底にある病態生理学的メカニズムをよりよく理解しています。治癒または予防治療の開発に役立つ可能性があります。

今日まで、POEM 中にサンプリングされた筋肉組織は、腸神経系の評価なしで、定性的に (正常、萎縮、肥大) 特徴付けられているだけです。 さらに、POEM などのアカラシアの低侵襲処置中に採取された生検の粘膜または NGEU 異常の研究はありません。

この研究は、アカラシアの POEM 中に採取された生検における NGEU および食道筋組織の評価の実現可能性を評価することを目的としています。 また、NGEUおよび筋肉組織内の特定のバイオマーカーがPOEMに対するより良い治療反応を予測できるかどうかを判断することも目的としています. 目標は、12 か月以内に 30 人の患者を含めることです。 含まれるセンターで毎年約 100 人のアカラシアの新しい症例が診断され、未治療の患者の約 50% が POEM を受けることを提案され、受け入れることを考えると、募集は比較的迅速に完了する必要があります。 すべての POEM は、CHU de Nantes で、すでに 100 以上の処置を行った 1 人の内視鏡医によって実施されます。 POEM 自体に関連する合併症を除けば、我々の研究に必要な 14 の食道生検の追加は、非常にリスクの低い介入です。 生検サンプリングは、手順の長さをわずか4〜5分延長し、以前の研究では合併症のリスクの増加とは関連していません.

患者は 5 つの時点で評価されます: 組み込み前の訪問 (POEM の最大 4 か月前)、組み込みの訪問 (POEM の日)、POEM 後の電話 (POEM の 3-6、9-12、22-26 か月後) ）。 組み込み前の訪問中に、包含/除外基準、同意、HRM および pH インピーダンスの結果、過去の病歴、および妊娠状態 (該当する場合) に関する関連情報が収集されます。 各時点で、現在の病歴、エックハルト スコア 2、および pH インピーダンスの結果 (利用可能な場合) が記録されます。 患者はまた、生活の質 (SF36)3 および栄養状態のアンケートに回答し、アルブミンおよびプレアルブミンのレベルについて採血を受けます。 さらに、POEM の日に、全血球計算、PT、APTT、血清電解質、および CRP レベルのための別の採血が行われます。 最後に、POEM 後の各電話で、有害事象の発生が報告されます。

私たちの主な仮説は、POEM中に安全に採取された粘膜および筋肉組織生検の分析により、粘膜（特にNGEU）およびアカラシアの固有筋層のトランスクリプトームおよび分子リモデリングのより良い特性評価が可能になるというものです。 また、これらの異常は最終的に治療の標的として、またアカラシアのタイプと治療（この場合はPOEM）の反応に応じて患者をより適切に層別化する方法として役立つ可能性があると仮定しています.