A neuro-glio-epiteliális egység (NGEU) értékelése achalasia perorális endoszkópos myotomia (POEM) során vett biopsziákban: megvalósíthatósági és biztonsági tanulmány. (Achalaglie)

Az achalasia egy elsődleges nyelőcső-motilitási rendellenesség, amelyet a nagyfelbontású manometriás (HRM) vizsgálatok 100%-ban sikertelen perisztaltikával és az alsó nyelőcső-záróizom megnövekedett integrált relaxációs nyomásával jellemeznek. A chicagói besorolás v3.01 szerint 3 altípusra oszlik. Az achalasia patofiziológiája kevéssé ismert; az NGEU-t azonban egyre inkább elismerik, hogy kulcsszerepet játszik e rendellenesség kialakulásában. Hasonlóképpen, valószínűleg a nyelőcső izomszövete is érintett, de a mintavétele a POEM eljárás közelmúltbeli megjelenéséig kihívást jelentett. Valójában ma már lehetséges, könnyen és biztonságosan biopsziát venni az izomszövetből a POEM alatt. Ezért a POEM nemcsak az achalasia innovatív és hatékony kezelését jelenti, hanem lehetőséget is kínál a mögöttes patofiziológiai mechanizmusok jobb megértésére. Az achalasia jelenleg elérhető kezelési módjai (pneumatikus tágulás (PD), Heller-miotómia (HM), botox injekció, POEM) olyan „palliatív” eljárások, amelyek nem állítják helyre a nyelőcső normális összehúzódási funkcióját, hanem jobban megértik a betegség hátterében álló patofiziológiai mechanizmusokat. potenciálisan segíthet a gyógyító vagy akár megelőző kezelések kidolgozásában.

A mai napig a POEM során mintavételezett izomszövetet csak minőségileg jellemezték (normális, atrófiás, hipertrófiás), az enterális idegrendszer értékelése nélkül. Ezenkívül nem végeztek vizsgálatokat a nyálkahártya vagy az NGEU anomáliáiról olyan biopsziákon, amelyeket egy minimálisan invazív achalasia eljárás során vettek, mint például a POEM.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az NGEU és a nyelőcső izomszövetének értékelésének megvalósíthatóságát az achalasia POEM során vett biopsziákban. Célja továbbá annak meghatározása, hogy az NGEU-n és az izomszöveten belüli specifikus biomarkerek előre jelezhetik-e a POEM-re adott jobb terápiás választ. A cél 30 beteg bevonása 12 hónapon belül. Tekintettel arra, hogy évente körülbelül 100 új achalasia-esetet diagnosztizálnak az érintett központokban, és hogy a kezelésben nem részesült betegek körülbelül 50%-a felajánlja és elfogadja a POEM elvégzését, a toborzásnak viszonylag gyorsan le kell zárulnia. Az összes POEM-et a CHU de Nantes-ban egyetlen endoszkópos végzi, aki már több mint 100 eljárást végzett. A POEM-hez kapcsolódó szövődményeken kívül a vizsgálatunkhoz szükséges 14 nyelőcsőbiopszia hozzáadása nagyon alacsony kockázatú beavatkozás. A biopsziás mintavétel mindössze 4-5 perccel meghosszabbítja az eljárás időtartamát, és egy korábbi tanulmányban nem hozták összefüggésbe a szövődmények fokozott kockázatával.

A betegek értékelése öt időpontban történik: preintegrációs vizit (legfeljebb négy hónappal a POEM előtt), befogadó látogatás (a POEM napja), POEM utáni telefonhívások (3-6, 9-12, 22-26 hónappal a POEM után ). Az előzetes felvétel során összegyűjtik a beválasztási/kizárási kritériumokkal, a beleegyezéssel, a humánerőforrás-kezeléssel és a pH-impedancia eredményekkel, a korábbi kórtörténettel és a terhességi állapottal (ha van ilyen) vonatkozó releváns információkat. Minden időpontban dokumentálni kell az aktuális kórtörténetet, az Eckhardt-pontszámot2 és a pH-impedancia eredményeit (ha rendelkezésre állnak). A páciens válaszolni fog az életminőségre (SF36)3 és a tápláltsági állapotra vonatkozó kérdőívekre, valamint vérmintavételen esik át az albumin és a prealbumin szintjére vonatkozóan. Ezenkívül a POEM napján újabb vérvételre kerül sor a teljes vérkép, PT, APTT, szérum elektrolitok és CRP szint meghatározására. Végül minden egyes POEM utáni telefonhívásnál jelenteni kell a nemkívánatos események előfordulását.

Elsődleges hipotézisünk az, hogy a POEM során biztonságosan vett nyálkahártya és izomszövet biopsziák elemzése lehetővé teszi a nyálkahártya (különösen az NGEU) és a muscularis propria transzkriptomikus és molekuláris remodellációjának jobb jellemzését achalasiában. Azt is feltételezzük, hogy ezek az anomáliák végső soron kezelési célpontokként szolgálhatnak, és a betegek jobb rétegzésére szolgálhatnak az achalasia típusa és a kezelési (esetünkben POEM) válasz alapján.