Bedömning av Neuro-glio-epitelialenheten (NGEU) i biopsier tagna under peroral endoskopisk myotomi (POEM) för Achalasia: en genomförbarhets- och säkerhetsstudie. (Achalaglie)

Achalasia är en primär esofagusmotilitetsstörning som kännetecknas av högupplösningsmanometri (HRM) studier av 100 % misslyckad peristaltik och förhöjt integrerat avslappningstryck i den nedre esofagusfinktern. Den är vidare uppdelad i 3 undertyper enligt Chicago-klassificeringen v3.01. Achalasias patofysiologi är dåligt förstådd; dock erkänns NGEU alltmer som att spela en nyckelroll i utvecklingen av denna störning. På samma sätt är esofagusmuskelvävnaden troligen inblandad, men dess provtagning förblev utmanande fram till den nyligen intågande av POEM-proceduren. Det är faktiskt nu möjligt, enkelt och säkert att ta biopsier av muskelvävnaden under POEM. Därför representerar POEM inte bara en innovativ och effektiv behandling för akalasi, utan också en möjlighet att bättre förstå dess underliggande patofysiologiska mekanismer. För närvarande tillgängliga behandlingar för akalasi (pneumatisk dilatation (PD), Hellers myotomi (HM), botox-injektioner, POEM) är "palliativa" procedurer som inte återställer normal kontraktil funktion i matstrupen, utan en bättre förståelse av de patofysiologiska mekanismerna bakom denna sjukdom kan potentiellt hjälpa till att utveckla botande eller till och med förebyggande behandlingar.

Hittills har muskelvävnad som tagits under en POEM endast karakteriserats kvalitativt (normal, atrofisk, hypertrofisk) utan någon bedömning av det enteriska nervsystemet. Dessutom har det inte gjorts några studier av slemhinneavvikelser eller NGEU-avvikelser på biopsier tagna under ett minimalt invasivt ingrepp för akalasi såsom en DIKT.

Denna studie syftar till att utvärdera genomförbarheten av bedömningen av NGEU och esofagusmuskelvävnad i biopsier tagna under en DIKT för akalasi. Det syftar också till att avgöra om specifika biomarkörer inom NGEU och muskelvävnad kan förutsäga ett bättre terapeutiskt svar på en DIKT. Målet är att inkludera 30 patienter inom 12 månader. Med tanke på att cirka 100 nya fall av akalasi diagnostiseras varje år på de inkluderade centra, och att cirka 50 % av behandlingsnaiva patienter erbjuds och accepterar att genomgå en POEM, bör rekryteringen slutföras relativt snabbt. Alla POEMs kommer att utföras på CHU de Nantes av en enda endoskopist som redan har utfört mer än 100 procedurer. Förutom komplikationerna relaterade till själva dikten, är tillägget av 14 esofagusbiopsier som krävs för vår studie en mycket lågriskintervention. Biopsiprovtagning förlänger ingreppets längd med endast 4-5 minuter och har inte förknippats med ökad risk för komplikationer i en tidigare studie.

Patienterna kommer att utvärderas vid fem tidpunkter: besök före inklusionen (upp till fyra månader före dikten), inklusionsbesök (dagen för diktningen), telefonsamtal efter POEM (3-6, 9-12, 22-26 månader efter POEM) ). Under besöket före inklusionen kommer relevant information om inklusions-/exkluderingskriterier, samtycke, HRM- och pH-impedansresultat, tidigare medicinsk historia och graviditetsstatus (om tillämpligt) att samlas in. Vid varje tidpunkt kommer aktuell medicinsk historia, Eckhardt-poäng2 och pH-impedansresultat (om tillgängligt) att dokumenteras. Patienten kommer också att besvara livskvalitet (SF36)3 och näringsstatus frågeformulär och kommer att genomgå blodprov för albumin och prealbuminnivåer. Dessutom, på dagen för DIKT, kommer det att göras ytterligare ett blodprov för fullständigt blodvärde, PT, APTT, serumelektrolyter och CRP-nivå. Slutligen, vid varje telefonsamtal efter POEM, kommer förekomsten av biverkningar att rapporteras.

Vår primära hypotes är att analysen av slemhinne- och muskelvävnadsbiopsier som tas på ett säkert sätt under en POEM kommer att möjliggöra bättre karakterisering av transkriptomisk och molekylär ombyggnad av slemhinnan (särskilt NGEU) och muscularis propria i achalasia. Vi antar också att dessa anomalier så småningom skulle kunna tjäna som behandlingsmål och som ett sätt att bättre stratifiera patienter enligt akalasityp och behandlingssvar (i vårt fall POEM).