Beoordeling van de neuro-glio-epitheliale eenheid (NGEU) in biopsieën genomen tijdens perorale endoscopische myotomie (POEM) voor achalasie: een haalbaarheids- en veiligheidsonderzoek. (Achalaglie)

Achalasie is een primaire slokdarmmotiliteitsstoornis die in onderzoeken met hoge resolutie manometrie (HRM) wordt gekenmerkt door 100% mislukte peristaltiek en verhoogde geïntegreerde relaxatiedruk van de onderste slokdarmsfincter. Het is verder onderverdeeld in 3 subtypen volgens de Chicago-classificatie v3.01. De pathofysiologie van achalasie wordt slecht begrepen; er wordt echter steeds meer erkend dat de NGEU een sleutelrol speelt in de ontwikkeling van deze aandoening. Evenzo is waarschijnlijk het slokdarmspierweefsel betrokken, maar de bemonstering ervan bleef een uitdaging tot de recente komst van de POEM-procedure. Het is nu inderdaad mogelijk, gemakkelijk en veilig om tijdens POEM biopten van het spierweefsel te nemen. Daarom vertegenwoordigt POEM niet alleen een innovatieve en effectieve behandeling van achalasie, maar ook een kans om de onderliggende pathofysiologische mechanismen beter te begrijpen. Momenteel beschikbare behandelingen voor achalasie (pneumatische dilatatie (PD), Heller's myotomie (HM), botox-injecties, POEM) zijn "palliatieve" procedures die de normale contractiele functie van de slokdarm niet herstellen, maar een beter begrip van de pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan deze aandoening zou mogelijk kunnen helpen bij het ontwikkelen van curatieve of zelfs preventieve behandelingen.

Tot op heden is spierweefsel bemonsterd tijdens een GEDICHT alleen kwalitatief gekarakteriseerd (normaal, atrofisch, hypertrofisch) zonder beoordeling van het enterische zenuwstelsel. Bovendien is er geen onderzoek gedaan naar de mucosale of NGEU-afwijkingen op biopsieën die zijn genomen tijdens een minimaal invasieve procedure voor achalasie, zoals een POEM.

Deze studie heeft tot doel de haalbaarheid te evalueren van de beoordeling van NGEU en slokdarmspierweefsel in biopsieën genomen tijdens een POEM voor achalasie. Het is ook bedoeld om te bepalen of specifieke biomarkers in de NGEU en spierweefsel een betere therapeutische respons op een GEDICHT kunnen voorspellen. Het doel is om binnen 12 maanden 30 patiënten te includeren. Gezien het feit dat elk jaar ongeveer 100 nieuwe gevallen van achalasie worden gediagnosticeerd in de opgenomen centra, en dat ongeveer 50% van de therapienaïeve patiënten een POEM wordt aangeboden en aanvaardt, zou de rekrutering relatief snel moeten worden afgerond. Alle POEM's worden uitgevoerd in het CHU de Nantes door één enkele endoscopist die al meer dan 100 procedures heeft uitgevoerd. Afgezien van de complicaties die verband houden met het GEDICHT zelf, is de toevoeging van 14 slokdarmbiopten die nodig zijn voor onze studie een interventie met een zeer laag risico. Biopsiemonsters verlengen de duur van de procedure met slechts 4-5 minuten en zijn in een eerder onderzoek niet in verband gebracht met een verhoogd risico op complicaties.

Patiënten worden op vijf tijdstippen geëvalueerd: pre-opnamebezoek (tot vier maanden vóór het POEM), opnamebezoek (dag van het POEM), post-POEM-telefoontjes (3-6, 9-12, 22-26 maanden na POEM ). Tijdens het pre-opnamebezoek wordt relevante informatie verzameld over inclusie-/uitsluitingscriteria, toestemming, HRM- en pH-impedantieresultaten, medische voorgeschiedenis en zwangerschapsstatus (indien van toepassing). Op elk tijdstip worden de huidige medische geschiedenis, Eckhardt-score2 en pH-impedantieresultaten (indien beschikbaar) gedocumenteerd. De patiënt beantwoordt ook de vragenlijsten over de kwaliteit van leven (SF36)3 en de voedingsstatus en ondergaat bloedmonsters voor albumine- en prealbuminespiegels. Bovendien zal er op de dag van het GEDICHT nog een bloedafname plaatsvinden voor volledig bloedbeeld, PT, APTT, serumelektrolyten en CRP-niveau. Ten slotte zal bij elk post-POEM-telefoontje het optreden van bijwerkingen worden gerapporteerd.

Onze primaire hypothese is dat de analyse van mucosale en spierweefselbiopsieën die veilig tijdens een POEM zijn genomen, een betere karakterisering van transcriptomische en moleculaire remodellering van de mucosa (vooral de NGEU) en de muscularis propria bij achalasie mogelijk zal maken. We veronderstellen ook dat deze anomalieën uiteindelijk kunnen dienen als behandelingsdoelen en als een manier om patiënten beter te stratificeren op basis van achalasietype en behandeling (in ons geval POEM) respons.