Evaluación de la Unidad Neuro-glio-epitelial (NGEU) en biopsias tomadas durante la miotomía endoscópica peroral (POEM) para la acalasia: un estudio de viabilidad y seguridad. (Achalaglie)

La acalasia es un trastorno primario de la motilidad esofágica caracterizado en estudios de manometría de alta resolución (HRM) por un 100 % de peristalsis fallida y presión elevada de relajación integrada del esfínter esofágico inferior. Se divide además en 3 subtipos según la clasificación de Chicago v3.01. La fisiopatología de la acalasia es poco conocida; sin embargo, se reconoce cada vez más que el NGEU juega un papel clave en el desarrollo de este trastorno. De manera similar, el tejido del músculo esofágico probablemente esté involucrado, pero su muestreo siguió siendo un desafío hasta la reciente llegada del procedimiento POEM. De hecho, ahora es posible, fácil y seguro tomar biopsias del tejido muscular durante POEM. Por lo tanto, POEM no solo representa un tratamiento innovador y eficaz para la acalasia, sino también una oportunidad para comprender mejor sus mecanismos fisiopatológicos subyacentes. Los tratamientos actualmente disponibles para la acalasia (dilatación neumática (PD), miotomía de Heller (HM), inyecciones de botox, POEM) son procedimientos "paliativos" que no restauran la función contráctil normal del esófago, sino una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a este trastorno. potencialmente podría ayudar a desarrollar tratamientos curativos o incluso preventivos.

Hasta la fecha, el tejido muscular muestreado durante un POEM solo se ha caracterizado cualitativamente (normal, atrófico, hipertrófico) sin evaluación del sistema nervioso entérico. Además, no se han realizado estudios de anomalías mucosas o NGEU en biopsias tomadas durante un procedimiento mínimamente invasivo para la acalasia como un POEM.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la viabilidad de la evaluación de NGEU y tejido muscular esofágico en biopsias tomadas durante un POEM para la acalasia. También tiene como objetivo determinar si los biomarcadores específicos dentro del NGEU y el tejido muscular pueden predecir una mejor respuesta terapéutica a un POEM. El objetivo es incluir 30 pacientes en 12 meses. Dado que cada año se diagnostican aproximadamente 100 nuevos casos de acalasia en los centros incluidos, y que alrededor del 50% de los pacientes sin tratamiento previo reciben y aceptan someterse a un POEM, el reclutamiento debería completarse con relativa rapidez. Todos los POEM serán realizados en el CHU de Nantes por un solo endoscopista que ya ha realizado más de 100 procedimientos. Aparte de las complicaciones relacionadas con el propio POEM, la adición de 14 biopsias esofágicas requeridas para nuestro estudio es una intervención de muy bajo riesgo. El muestreo de biopsia extiende la duración del procedimiento en solo 4-5 minutos y no se ha asociado con un mayor riesgo de complicaciones en un estudio anterior.

Los pacientes serán evaluados en cinco momentos: visita previa a la inclusión (hasta cuatro meses antes del POEM), visita de inclusión (día del POEM), llamadas telefónicas posteriores al POEM (3-6, 9-12, 22-26 meses después del POEM). ). Durante la visita previa a la inclusión, se recopilará información relevante sobre los criterios de inclusión/exclusión, consentimiento, HRM y resultados de impedancia de pH, historial médico anterior y estado de embarazo (si corresponde). En cada momento, se documentarán el historial médico actual, la puntuación de Eckhardt2 y los resultados de la impedancia del pH (si están disponibles). El paciente también responderá los cuestionarios de calidad de vida (SF36)3 y estado nutricional y se le realizará una toma de sangre para los niveles de albúmina y prealbúmina. Además, el día del POEM, habrá otra toma de sangre para hemograma completo, PT, APTT, electrolitos séricos y nivel de PCR. Finalmente, en cada llamada telefónica posterior al POEM, se informará la ocurrencia de eventos adversos.

Nuestra hipótesis principal es que el análisis de las biopsias de tejido mucoso y muscular tomadas de manera segura durante un POEM permitirá una mejor caracterización de la remodelación transcriptómica y molecular de la mucosa (especialmente la NGEU) y la muscularis propria en la acalasia. También planteamos la hipótesis de que estas anomalías podrían eventualmente servir como objetivos de tratamiento y como una forma de estratificar mejor a los pacientes según el tipo de acalasia y la respuesta al tratamiento (en nuestro caso, POEM).