Hodnocení neuroglioepiteliální jednotky (NGEU) v biopsiích odebraných během perorální endoskopické myotomie (POEM) pro achalázii: studie proveditelnosti a bezpečnosti. (Achalaglie)

Achalázie je primární porucha motility jícnu charakterizovaná ve studiích manometrie s vysokým rozlišením (HRM) 100% selháním peristaltiky a zvýšeným integrovaným relaxačním tlakem dolního jícnového svěrače. Dále se dělí na 3 podtypy podle klasifikace Chicago v3.01. Patofyziologie achalázie je špatně pochopena; nicméně, NGEU je stále více uznáván jako klíčová role ve vývoji této poruchy. Podobně je pravděpodobně zapojena svalová tkáň jícnu, ale její odběr vzorků zůstal náročný až do nedávného nástupu postupu POEM. Nyní je skutečně možné, snadné a bezpečné provádět biopsie svalové tkáně během POEM. POEM proto představuje nejen inovativní a účinnou léčbu achalázie, ale také příležitost lépe porozumět jejím základním patofyziologickým mechanismům. V současnosti dostupné léčby achalázie (pneumatická dilatace (PD), Hellerova myotomie (HM), botoxové injekce, POEM) jsou „paliativní“ postupy, které neobnovují normální kontraktilní funkci jícnu, ale umožňují lepší pochopení patofyziologických mechanismů, které jsou základem této poruchy. může potenciálně pomoci při vývoji léčebných nebo dokonce preventivních léčebných postupů.

Dosud byla svalová tkáň odebraná během POEM charakterizována pouze kvalitativně (normální, atrofická, hypertrofická) bez hodnocení střevního nervového systému. Navíc nebyly provedeny žádné studie slizničních nebo NGEU anomálií na biopsiích odebraných během minimálně invazivního postupu pro achalázii, jako je POEM.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit proveditelnost hodnocení NGEU a svalové tkáně jícnu v biopsiích odebraných během POEM pro achalázii. Jeho cílem je také určit, zda specifické biomarkery v NGEU a svalové tkáni mohou předpovídat lepší terapeutickou odpověď na POEM. Cílem je zahrnout 30 pacientů do 12 měsíců. Vzhledem k tomu, že v zahrnutých centrech je každý rok diagnostikováno přibližně 100 nových případů achalázie a že asi 50 % dosud neléčených pacientů je nabídnuto a přijímá POEM, měl by být nábor dokončen relativně rychle. Všechny POEM provede v CHU de Nantes jediný endoskopista, který již provedl více než 100 zákroků. Kromě komplikací souvisejících se samotným POEM je přidání 14 biopsií jícnu požadovaných pro naši studii intervencí s velmi nízkým rizikem. Odběr biopsie prodlužuje délku výkonu pouze o 4–5 minut a v předchozí studii nebyl spojen se zvýšeným rizikem komplikací.

Pacienti budou hodnoceni v pěti časových bodech: návštěva před zařazením (až čtyři měsíce před POEM), vstupní návštěva (den POEM), telefonní hovory po POEM (3-6, 9-12, 22-26 měsíců po POEM ). Během preinkluzní návštěvy budou shromážděny relevantní informace týkající se kritérií pro zařazení/vyloučení, souhlasu, výsledků HRM a pH impedance, minulé anamnézy a stavu těhotenství (pokud je to relevantní). V každém časovém bodě bude zdokumentována aktuální anamnéza, Eckhardtovo skóre2 a výsledky impedance pH (pokud jsou k dispozici). Pacient také odpoví na dotazníky kvality života (SF36)3 a nutričního stavu a podstoupí odběr krve na hladinu albuminu a prealbuminu. Navíc v den POEM bude další odběr krve pro kompletní krevní obraz, PT, APTT, sérové ​​elektrolyty a hladinu CRP. Nakonec bude při každém telefonátu po POEM hlášen výskyt nežádoucích příhod.

Naší primární hypotézou je, že analýza biopsií slizniční a svalové tkáně odebraných bezpečně během POEM umožní lepší charakterizaci transkriptomické a molekulární remodelace sliznice (zejména NGEU) a muscularis propria u achalázie. Také předpokládáme, že tyto anomálie by nakonec mohly sloužit jako cíle léčby a jako způsob lepší stratifikace pacientů podle typu achalázie a odpovědi na léčbu (v našem případě POEM).