Оценка нейроглиоэпителиальной единицы (NGEU) в биопсиях, взятых во время пероральной эндоскопической миотомии (POEM) при ахалазии: исследование осуществимости и безопасности. (Achalaglie)

Ахалазия представляет собой первичное нарушение моторики пищевода, характеризующееся при манометрии высокого разрешения (HRM) 100% отсутствием перистальтики и повышенным комплексным расслабляющим давлением нижнего пищеводного сфинктера. Далее он делится на 3 подтипа в соответствии с Чикагской классификацией v3.01. Патофизиология ахалазии плохо изучена; однако все чаще признается, что NGEU играет ключевую роль в развитии этого расстройства. Точно так же, вероятно, вовлечена мышечная ткань пищевода, но ее забор оставался затруднительным до недавнего появления процедуры POEM. Действительно, теперь возможно, легко и безопасно брать биопсию мышечной ткани во время ПОЭМ. Таким образом, POEM представляет собой не только инновационное и эффективное лечение ахалазии, но и возможность лучше понять лежащие в ее основе патофизиологические механизмы. Доступные в настоящее время методы лечения ахалазии (пневматическая дилатация (ПД), миотомия Геллера (ГМ), инъекции ботокса, ПОЭМ) являются «паллиативными» процедурами, которые не восстанавливают нормальную сократительную функцию пищевода, а позволяют лучше понять патофизиологические механизмы, лежащие в основе этого расстройства. потенциально может помочь в разработке лечебных или даже профилактических методов лечения.

На сегодняшний день мышечная ткань, отобранная во время ПОЭМ, была охарактеризована только качественно (нормальная, атрофическая, гипертрофическая) без оценки энтеральной нервной системы. Кроме того, не проводилось исследований аномалий слизистой оболочки или NGEU при биопсии, взятой во время минимально инвазивной процедуры по поводу ахалазии, такой как POEM.

Это исследование направлено на оценку возможности оценки NGEU и мышечной ткани пищевода в биопсиях, взятых во время POEM для ахалазии. Он также направлен на определение того, могут ли конкретные биомаркеры в NGEU и мышечной ткани предсказать лучший терапевтический ответ на POEM. Цель состоит в том, чтобы включить 30 пациентов в течение 12 месяцев. Учитывая, что каждый год в включенных центрах диагностируется примерно 100 новых случаев ахалазии, и что около 50% пациентов, ранее не получавших лечения, предлагают и соглашаются пройти POEM, набор должен быть завершен относительно быстро. Все POEM будут выполняться в CHU de Nantes одним эндоскопистом, который уже провел более 100 процедур. Помимо осложнений, связанных с самой POEM, добавление 14 биопсий пищевода, необходимых для нашего исследования, представляет собой вмешательство с очень низким риском. Забор биопсии увеличивает продолжительность процедуры всего на 4-5 минут и не был связан с повышенным риском осложнений в предыдущем исследовании.

Пациенты будут оцениваться в пяти временных точках: визит перед включением (до четырех месяцев до POEM), визит для включения (день POEM), телефонные звонки после POEM (3-6, 9-12, 22-26 месяцев после POEM). ). Во время визита перед включением будет собрана соответствующая информация о критериях включения/исключения, согласии, результатах HRM и pH-импеданса, прошлой истории болезни и статусе беременности (если применимо). В каждый момент времени будет задокументирована текущая история болезни, оценка по шкале Экхардта2 и результаты pH-импеданса (если таковые имеются). Пациент также ответит на вопросники качества жизни (SF36)3 и статуса питания, а также возьмет пробу крови на уровни альбумина и преальбумина. Кроме того, в день ПОЭМ будет проведен еще один забор крови для общего анализа крови, ПВ, АЧТВ, электролитов сыворотки и уровня СРБ. Наконец, при каждом телефонном звонке после POEM будет сообщаться о возникновении нежелательных явлений.

Наша основная гипотеза заключается в том, что анализ биоптатов слизистой оболочки и мышечной ткани, взятых безопасно во время POEM, позволит лучше охарактеризовать транскриптомное и молекулярное ремоделирование слизистой оболочки (особенно NGEU) и собственной мускулатуры при ахалазии. Мы также предполагаем, что эти аномалии могут в конечном итоге служить целями лечения и способом лучшей стратификации пациентов в соответствии с типом ахалазии и реакцией на лечение (в нашем случае POEM).