이완불능증에 대한 경구 내시경 근절개술(POEM) 동안 채취한 생검에서 신경교상피단위(NGEU) 평가: 타당성 및 안전성 연구. (Achalaglie)

이완불능증은 100% 실패한 연동 운동과 하부 식도 괄약근의 상승된 통합 이완 압력에 의해 고해상도 압력계(HRM) 연구에서 특징지어지는 원발성 식도 운동 장애입니다. 시카고 분류 v3.01에 따라 3개의 하위 유형으로 더 나뉩니다. 이완불능증의 병리생리학은 잘 이해되지 않고 있습니다. 그러나 NGEU는 이 장애의 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 점차 인식되고 있습니다. 유사하게, 식도 근육 조직이 관련되었을 가능성이 있지만 최근 POEM 절차가 출현할 때까지 샘플링이 여전히 어려웠습니다. 실제로 이제 POEM 동안 근육 조직의 생검을 수행하는 것이 가능하고 쉽고 안전합니다. 따라서 POEM은 이완불능증에 대한 혁신적이고 효과적인 치료법일 뿐만 아니라 근본적인 병태생리학적 메커니즘을 더 잘 이해할 수 있는 기회를 나타냅니다. 현재 사용 가능한 이완불능증 치료(공기확장술(PD), 헬러 근절개술(HM), 보톡스 주사, POEM)는 식도의 정상적인 수축 기능을 복원하지는 않지만 이 장애의 기저에 있는 병태생리학적 메커니즘을 더 잘 이해하는 "완화" 절차입니다. 잠재적으로 치료 또는 예방 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.

현재까지 POEM 동안 샘플링된 근육 조직은 장 신경계의 평가 없이 질적으로만 특성화되었습니다(정상, 위축, 비대). 게다가, POEM과 같은 이완불능증에 대한 최소 침습적 시술 중에 채취한 생검에 대한 점막 또는 NGEU 이상에 대한 연구는 없습니다.

이 연구는 이완불능증에 대한 POEM 동안 채취한 생검에서 NGEU 및 식도 근육 조직 평가의 타당성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 또한 NGEU 및 근육 조직 내의 특정 바이오마커가 POEM에 대한 더 나은 치료 반응을 예측할 수 있는지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다. 목표는 12개월 이내에 30명의 환자를 포함시키는 것입니다. 포함된 센터에서 매년 약 100건의 새로운 이완불능증 사례가 진단되고 치료 경험이 없는 환자의 약 50%가 POEM을 제안하고 수락한다는 점을 감안할 때 모집은 비교적 빠르게 완료되어야 합니다. 모든 POEM은 CHU de Nantes에서 이미 100회 이상의 절차를 수행한 단일 내시경 전문의에 의해 수행됩니다. POEM 자체와 관련된 합병증 외에, 우리 연구에 필요한 14개의 식도 생검을 추가하는 것은 매우 낮은 위험 개입입니다. 생검 샘플링은 절차의 길이를 4-5분만 연장하며 이전 연구에서 합병증의 위험 증가와 관련되지 않았습니다.

환자는 5가지 시점에서 평가됩니다: 포함 전 방문(POEM 전 최대 4개월), 포함 방문(POEM 당일), POEM 후 전화 통화(POEM 후 3-6, 9-12, 22-26개월) ). 사전 포함 방문 중에 포함/제외 기준, 동의, HRM 및 pH 임피던스 결과, 과거 병력 및 임신 상태(해당하는 경우)에 관한 관련 정보가 수집됩니다. 각 시점에서 현재 병력, Eckhardt 점수2 및 pH 임피던스 결과(가능한 경우)가 문서화됩니다. 환자는 또한 삶의 질(SF36)3 및 영양 상태 설문지에 답하고 알부민 및 프리알부민 수치에 대한 혈액 샘플링을 받게 됩니다. 또한 POEM 당일에는 전체 혈구 수, PT, APTT, 혈청 전해질 및 CRP 수치에 대한 또 다른 혈액 샘플링이 있을 것입니다. 마지막으로 각 POEM 전화 통화에서 부작용 발생이 보고됩니다.

우리의 주요 가설은 POEM 동안 안전하게 촬영된 점막 및 근육 조직 생검의 분석이 점막(특히 NGEU) 및 이완불능증의 고유근층의 전사 및 분자 리모델링의 더 나은 특성화를 허용할 것이라는 것입니다. 우리는 또한 이러한 이상 현상이 궁극적으로 치료 대상이 될 수 있고 이완불능증 유형 및 치료(이 경우에는 POEM) 반응에 따라 환자를 더 잘 계층화하는 방법이 될 수 있다고 가정합니다.