Vurdering av nevro-glio-epitelenheten (NGEU) i biopsier tatt under peroral endoskopisk myotomi (DITT) for Achalasia: en mulighets- og sikkerhetsstudie. (Achalaglie)

Achalasia er en primær esophageal motilitetsforstyrrelse karakterisert ved høyoppløselig manometri (HRM) studier av 100 % mislykket peristaltikk og forhøyet integrert avspenningstrykk i den nedre esophageal sphincter. Den er videre delt inn i 3 undertyper i henhold til Chicago-klassifiseringen v3.01. Patofysiologien til akalasi er dårlig forstått; NGEU blir imidlertid i økende grad anerkjent som å spille en nøkkelrolle i utviklingen av denne lidelsen. På samme måte er esophageal muskelvev sannsynligvis involvert, men prøvetakingen forble utfordrende inntil den nylige bruken av POEM-prosedyren. Faktisk er det nå mulig, enkelt og trygt å ta biopsier av muskelvevet under POEM. Derfor representerer POEM ikke bare en innovativ og effektiv behandling for akalasi, men også en mulighet til å bedre forstå dens underliggende patofysiologiske mekanismer. For tiden tilgjengelige behandlinger for akalasi (pneumatisk dilatasjon (PD), Hellers myotomi (HM), botox-injeksjoner, POEM) er "palliative" prosedyrer som ikke gjenoppretter normal kontraktil funksjon av spiserøret, men en bedre forståelse av de patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for denne lidelsen kan potensielt bidra til å utvikle kurative eller til og med forebyggende behandlinger.

Til dags dato har muskelvev tatt under et POEM kun blitt karakterisert kvalitativt (normalt, atrofiskt, hypertrofiskt) uten vurdering av det enteriske nervesystemet. Dessuten har det ikke vært studier av slimhinne- eller NGEU-anomalier på biopsier tatt under en minimalt invasiv prosedyre for akalasi som et DIKT.

Denne studien tar sikte på å evaluere gjennomførbarheten av vurderingen av NGEU og esophageal muskelvev i biopsier tatt under et DIKT for akalasi. Den har også som mål å finne ut om spesifikke biomarkører innenfor NGEU og muskelvev kan forutsi en bedre terapeutisk respons på et DIKT. Målet er å inkludere 30 pasienter innen 12 måneder. Gitt at det diagnostiseres ca. 100 nye tilfeller av akalasi hvert år ved de inkluderte sentrene, og at ca. 50 % av behandlingsnaive pasienter tilbys og aksepterer å gjennomgå et POEM, bør rekrutteringen gjennomføres relativt raskt. Alle DIKT vil bli utført ved CHU de Nantes av en enkelt endoskopist som allerede har utført mer enn 100 prosedyrer. Bortsett fra komplikasjonene knyttet til selve POEM, er tillegg av 14 esophageal biopsier som kreves for vår studie en svært lavrisiko intervensjon. Biopsiprøver forlenger lengden på prosedyren med kun 4-5 minutter og har ikke vært assosiert med økt risiko for komplikasjoner i en tidligere studie.

Pasientene vil bli evaluert på fem tidspunkt: besøk før inklusjon (opptil fire måneder før diktet), inkluderingsbesøk (dagen for diktet), telefonsamtaler etter diktet (3-6, 9-12, 22-26 måneder etter diktet ). Under preinklusjonsbesøket vil relevant informasjon om inklusjons-/eksklusjonskriterier, samtykke, HRM- og pH-impedansresultater, tidligere medisinsk historie og graviditetsstatus (hvis aktuelt) samles inn. På hvert tidspunkt vil gjeldende sykehistorie, Eckhardt-score2 og pH-impedansresultater (hvis tilgjengelig) bli dokumentert. Pasienten vil også svare på livskvalitet (SF36)3 og ernæringsstatus spørreskjemaer og vil gjennomgå blodprøver for albumin og prealbumin nivåer. I tillegg, på dagen for diktet, vil det være en ny blodprøve for fullstendig blodtelling, PT, APTT, serumelektrolytter og CRP-nivå. Til slutt, ved hver telefonsamtaler etter POEM, vil forekomsten av uønskede hendelser bli rapportert.

Vår primære hypotese er at analysen av slimhinne- og muskelvevsbiopsier tatt trygt under et POEM vil tillate bedre karakterisering av transkriptomisk og molekylær remodellering av slimhinnen (spesielt NGEU) og muscularis propria i achalasia. Vi antar også at disse anomaliene til slutt kan tjene som behandlingsmål og som en måte å bedre stratifisere pasienter i henhold til akalasitype og behandling (i vårt tilfelle, POEM) respons.