Neuro-glio-epiteeliyksikön (NGEU) arviointi akalasian peroraalisen endoskooppisen myotomia (POEM) aikana otetuissa biopsioissa: toteutettavuus- ja turvallisuustutkimus. (Achalaglie)

Akalasia on ensisijainen ruokatorven motiliteettihäiriö, jolle on tunnusomaista korkearesoluutioisissa manometriatutkimuksissa (HRM) 100 % epäonnistunut peristaltiikka ja ruokatorven alemman sulkijalihaksen kohonnut integroitu rentoutumispaine. Se on edelleen jaettu kolmeen alatyyppiin Chicagon luokituksen v3.01 mukaan. Akalasian patofysiologia on huonosti ymmärretty; NGEU:n tunnustetaan kuitenkin yhä enemmän olevan avainasemassa tämän häiriön kehittymisessä. Samoin ruokatorven lihaskudos on todennäköisesti mukana, mutta sen näytteenotto pysyi haastavana POEM-menettelyn äskettäiseen käyttöön. Nyt on todellakin mahdollista, helppoa ja turvallista ottaa biopsiat lihaskudoksesta POEM:n aikana. Siksi POEM ei ole vain innovatiivinen ja tehokas akalasian hoito, vaan myös mahdollisuus ymmärtää paremmin sen taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja. Tällä hetkellä saatavilla olevat akalasian hoidot (pneumaattinen laajeneminen (PD), Hellerin myotomia (HM), botox-injektiot, POEM) ovat "palliatiivisia" toimenpiteitä, jotka eivät palauta ruokatorven normaalia supistumistoimintaa, vaan ymmärtävät paremmin tämän häiriön taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja. voisi mahdollisesti auttaa kehittämään parantavia tai jopa ehkäiseviä hoitoja.

Tähän mennessä POEM:n aikana otetut lihaskudokset on karakterisoitu vain kvalitatiivisesti (normaali, atrofinen, hypertrofinen) ilman suolistohermoston arviointia. Lisäksi ei ole tutkittu limakalvojen tai NGEU-poikkeavuuksia biopsioista, jotka on otettu minimaalisesti invasiivisen akalasian toimenpiteen, kuten POEM:n, aikana.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida NGEU:n ja ruokatorven lihaskudoksen arvioinnin toteutettavuutta biopsioissa, jotka on otettu POEM:n aikana akalasiasta. Sen tavoitteena on myös selvittää, voivatko NGEU:n ja lihaskudoksen tietyt biomarkkerit ennustaa paremman terapeuttisen vasteen POEM:lle. Tavoitteena on saada mukaan 30 potilasta 12 kuukauden sisällä. Ottaen huomioon, että noin 100 uutta akalasiatapausta diagnosoidaan vuosittain mukana olevissa keskuksissa ja että noin 50 %:lle aikaisemmin hoitoa saamattomista potilaista tarjotaan ja hyväksytään POEM-tutkimus, rekrytoinnin pitäisi valmistua suhteellisen nopeasti. Kaikki POEM:t suorittaa CHU de Nantesissa yksi endoskooppi, joka on jo suorittanut yli 100 toimenpidettä. Itse POEM:iin liittyvien komplikaatioiden lisäksi tutkimuksessamme vaaditun 14 ruokatorven biopsian lisääminen on erittäin vähäriskinen toimenpide. Biopsianäytteenotto pidentää toimenpiteen kestoa vain 4-5 minuutilla, eikä sitä ole yhdistetty aiemmassa tutkimuksessa lisääntyneeseen komplikaatioriskiin.

Potilaat arvioidaan viidessä ajankohtana: inkluusiokäynti (enintään neljä kuukautta ennen POEM:ää), inkluusiokäynti (POEM:n päivä), POEM:n jälkeiset puhelut (3-6, 9-12, 22-26 kuukautta POEM:n jälkeen) ). Esiselvityskäynnin aikana kerätään olennaisia ​​tietoja sisällyttämis-/poissulkemiskriteereistä, suostumuksesta, HRM- ja pH-impedanssituloksista, aiemmasta sairaushistoriasta ja raskaustilasta (jos mahdollista). Joka ajankohtana nykyinen sairaushistoria, Eckhardt-pisteet2 ja pH-impedanssitulokset (jos saatavilla) dokumentoidaan. Potilas vastaa myös elämänlaatua (SF36)3 ja ravitsemustilaa koskeviin kyselyihin ja häneltä otetaan verinäyte albumiini- ja prealbumiinitasojen määrittämiseksi. Lisäksi POEM-päivänä otetaan toinen verinäyte täydellisen verenkuvan, PT:n, APTT:n, seerumin elektrolyyttien ja CRP-tason mittaamiseksi. Lopuksi jokaisessa POEM:n jälkeisessä puhelussa haittatapahtumien esiintyminen raportoidaan.

Ensisijainen hypoteesimme on, että POEM:n aikana turvallisesti otettujen limakalvo- ja lihaskudosbiopsioiden analyysi mahdollistaa limakalvon (erityisesti NGEU:n) ja muscularis proprian transkriptomisen ja molekyylin uudelleenmuodostumisen paremman karakterisoinnin akalasiassa. Oletamme myös, että nämä poikkeavuudet voisivat lopulta toimia hoitokohteina ja keinona ryhmitellä potilaat paremmin akalasian tyypin ja hoitovasteen (tässä tapauksessa POEM) mukaan.