Bewertung der Neuro-Glio-Epithel-Einheit (NGEU) in Biopsien, die während der peroralen endoskopischen Myotomie (POEM) für Achalasie entnommen wurden: eine Machbarkeits- und Sicherheitsstudie. (Achalaglie)

Achalasie ist eine primäre Motilitätsstörung des Ösophagus, die in Studien mit hochauflösender Manometrie (HRM) durch 100 % fehlgeschlagene Peristaltik und erhöhten integrierten Entspannungsdruck des unteren Ösophagussphinkters gekennzeichnet ist. Es wird weiter in 3 Untertypen gemäß der Chicago-Klassifikation v3.01 unterteilt. Die Pathophysiologie der Achalasie ist kaum verstanden; Der NGEU wird jedoch zunehmend eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung dieser Erkrankung zuerkannt. In ähnlicher Weise ist wahrscheinlich das Ösophagusmuskelgewebe beteiligt, aber seine Probenahme blieb bis zum kürzlichen Aufkommen des POEM-Verfahrens eine Herausforderung. Tatsächlich ist es jetzt möglich, einfach und sicher, während der POEM Biopsien des Muskelgewebes zu entnehmen. Daher stellt POEM nicht nur eine innovative und effektive Behandlung der Achalasie dar, sondern auch eine Möglichkeit, die zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen besser zu verstehen. Derzeit verfügbare Behandlungen für Achalasie (pneumatische Dilatation (PD), Heller-Myotomie (HM), Botox-Injektionen, POEM) sind "palliative" Verfahren, die die normale kontraktile Funktion der Speiseröhre nicht wiederherstellen, aber ein besseres Verständnis der dieser Störung zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen ermöglichen könnte möglicherweise helfen, heilende oder sogar vorbeugende Behandlungen zu entwickeln.

Bisher wurde Muskelgewebe, das während eines POEM entnommen wurde, nur qualitativ (normal, atrophisch, hypertrophisch) ohne Bewertung des enterischen Nervensystems charakterisiert. Darüber hinaus gab es keine Studien zu Schleimhaut- oder NGEU-Anomalien bei Biopsien, die während eines minimal-invasiven Verfahrens für Achalasie wie einem POEM entnommen wurden.

Diese Studie zielt darauf ab, die Durchführbarkeit der Bewertung von NGEU und Ösophagusmuskelgewebe in Biopsien zu bewerten, die während eines POEM für Achalasie entnommen wurden. Außerdem soll festgestellt werden, ob spezifische Biomarker innerhalb der NGEU und des Muskelgewebes eine bessere therapeutische Reaktion auf ein POEM vorhersagen können. Ziel ist es, innerhalb von 12 Monaten 30 Patienten einzuschließen. Angesichts der Tatsache, dass in den eingeschlossenen Zentren jedes Jahr etwa 100 neue Fälle von Achalasie diagnostiziert werden und etwa 50 % der behandlungsnaiven Patienten angeboten werden, sich einer POEM zu unterziehen, sollte die Rekrutierung relativ schnell abgeschlossen werden. Alle POEMs werden im CHU de Nantes von einem einzigen Endoskopiker durchgeführt, der bereits mehr als 100 Eingriffe durchgeführt hat. Abgesehen von den Komplikationen im Zusammenhang mit dem POEM selbst ist die für unsere Studie erforderliche Hinzufügung von 14 Ösophagusbiopsien ein sehr risikoarmer Eingriff. Die Biopsie-Probenahme verlängert die Dauer des Verfahrens um nur 4-5 Minuten und wurde in einer früheren Studie nicht mit einem erhöhten Komplikationsrisiko in Verbindung gebracht.

Die Patienten werden zu fünf Zeitpunkten evaluiert: Besuch vor dem Einschluss (bis zu vier Monate vor dem POEM), Besuch beim Einschluss (Tag des POEM), Telefonate nach dem POEM (3–6, 9–12, 22–26 Monate nach dem POEM). ). Während des Voreinschlussbesuchs werden relevante Informationen zu Einschluss-/Ausschlusskriterien, Zustimmung, HRM- und pH-Impedanzergebnissen, früherer Krankengeschichte und Schwangerschaftsstatus (falls zutreffend) gesammelt. Zu jedem Zeitpunkt werden die aktuelle Krankengeschichte, der Eckhardt-Score2 und die Ergebnisse der pH-Impedanz (falls verfügbar) dokumentiert. Der Patient wird auch die Fragebögen zur Lebensqualität (SF36)3 und zum Ernährungsstatus beantworten und sich einer Blutprobe für Albumin- und Präalbuminspiegel unterziehen. Zusätzlich findet am Tag des POEM eine weitere Blutabnahme für großes Blutbild, PT, APTT, Serumelektrolyte und CRP-Wert statt. Schließlich wird bei jedem Post-POEM-Telefonat das Auftreten unerwünschter Ereignisse gemeldet.

Unsere primäre Hypothese ist, dass die Analyse von Schleimhaut- und Muskelgewebebiopsien, die sicher während einer POEM entnommen wurden, eine bessere Charakterisierung der transkriptomischen und molekularen Remodellierung der Schleimhaut (insbesondere der NGEU) und der Muscularis propria bei Achalasie ermöglicht. Wir stellen auch die Hypothese auf, dass diese Anomalien schließlich als Behandlungsziele und als Möglichkeit zur besseren Stratifizierung von Patienten nach Achalasietyp und Ansprechen auf die Behandlung (in unserem Fall POEM) dienen könnten.