Ocena jednostki neuro-glio-nabłonkowej (NGEU) w biopsjach pobranych podczas przezustnej miotomii endoskopowej (POEM) w przypadku achalazji: studium wykonalności i bezpieczeństwa. (Achalaglie)

Achalazja jest pierwotnym zaburzeniem motoryki przełyku charakteryzującym się w badaniach manometrycznych o wysokiej rozdzielczości (HRM) 100% niepowodzeniem perystaltyki i podwyższonym zintegrowanym ciśnieniem relaksacyjnym dolnego zwieracza przełyku. Jest dalej podzielony na 3 podtypy zgodnie z klasyfikacją Chicago v3.01. Patofizjologia achalazji jest słabo poznana; jednak coraz częściej uznaje się, że NGEU odgrywa kluczową rolę w rozwoju tego zaburzenia. Podobnie prawdopodobnie zaangażowana jest tkanka mięśniowa przełyku, ale jej pobieranie stanowiło wyzwanie aż do niedawnego pojawienia się procedury POEM. Rzeczywiście, jest teraz możliwe, łatwe i bezpieczne pobieranie biopsji tkanki mięśniowej podczas POEM. Dlatego POEM to nie tylko innowacyjne i skuteczne leczenie achalazji, ale także okazja do lepszego zrozumienia leżących u jej podstaw mechanizmów patofizjologicznych. Obecnie dostępne metody leczenia achalazji (rozszerzenie pneumatyczne (PD), miotomia Hellera (HM), zastrzyki z botoksu, POEM) są zabiegami „paliatywnymi”, które nie przywracają normalnej funkcji skurczowej przełyku, ale pozwalają lepiej zrozumieć mechanizmy patofizjologiczne leżące u podstaw tego zaburzenia może potencjalnie pomóc w opracowaniu terapii leczniczych, a nawet zapobiegawczych.

Do tej pory tkanka mięśniowa pobrana podczas POEM została scharakteryzowana jedynie jakościowo (prawidłowa, zanikowa, przerostowa) bez oceny jelitowego układu nerwowego. Co więcej, nie przeprowadzono badań anomalii błony śluzowej lub NGEU w biopsjach pobranych podczas minimalnie inwazyjnej procedury achalazji, takiej jak POEM.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wykonalności oceny NGEU i tkanki mięśniowej przełyku w biopsjach pobranych podczas POEM w przypadku achalazji. Ma również na celu ustalenie, czy określone biomarkery w NGEU i tkance mięśniowej mogą przewidywać lepszą odpowiedź terapeutyczną na POEM. Celem jest włączenie 30 pacjentów w ciągu 12 miesięcy. Biorąc pod uwagę, że każdego roku w włączonych ośrodkach diagnozuje się około 100 nowych przypadków achalazji, a około 50% pacjentów nieleczonych wcześniej proponuje się i wyraża zgodę na poddanie się POEM, rekrutacja powinna zostać zakończona stosunkowo szybko. Wszystkie POEM będą wykonywane w CHU de Nantes przez jednego endoskopistę, który wykonał już ponad 100 zabiegów. Poza powikłaniami związanymi z samym POEM, dodanie 14 biopsji przełyku wymaganych do naszego badania jest interwencją bardzo niskiego ryzyka. Pobranie próbki do biopsji wydłuża czas zabiegu tylko o 4-5 minut i nie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem powikłań w poprzednim badaniu.

Pacjenci będą oceniani w pięciu punktach czasowych: wizyta przed włączeniem (do czterech miesięcy przed POEM), wizyta włączenia (dzień POEM), rozmowy telefoniczne po POEM (3-6, 9-12, 22-26 miesięcy po POEM) ). Podczas wizyty przed włączeniem zostaną zebrane istotne informacje dotyczące kryteriów włączenia/wyłączenia, zgody, wyników impedancji HRM i pH, historii medycznej i stanu ciąży (jeśli dotyczy). W każdym punkcie czasowym udokumentowana zostanie bieżąca historia medyczna, punktacja Eckhardta2 i wyniki impedancji pH (jeśli są dostępne). Pacjent będzie również wypełniał kwestionariusze dotyczące jakości życia (SF36)3 i stanu odżywienia oraz zostanie poddany badaniu krwi na stężenie albumin i prealbumin. Dodatkowo w dniu POEM odbędzie się kolejne pobranie krwi na morfologię, PT, APTT, elektrolity w surowicy oraz poziom CRP. Wreszcie, przy każdej rozmowie telefonicznej post-POEM zgłaszane będzie wystąpienie zdarzeń niepożądanych.

Naszą główną hipotezą jest to, że analiza biopsji błony śluzowej i tkanki mięśniowej pobranych bezpiecznie podczas POEM pozwoli na lepszą charakterystykę transkryptomicznej i molekularnej przebudowy błony śluzowej (zwłaszcza NGEU) i mięśniówki właściwej w achalazji. Stawiamy również hipotezę, że te anomalie mogą ostatecznie służyć jako cele leczenia i sposób na lepsze stratyfikowanie pacjentów zgodnie z typem achalazji i odpowiedzią na leczenie (w naszym przypadku POEM).