评估贲门失弛缓症经口内镜下肌切开术 (POEM) 期间的活组织检查中的神经胶质细胞上皮单位 (NGEU)：一项可行性和安全性研究。 (Achalaglie)

贲门失弛缓症是一种原发性食管运动障碍，其特征在于高分辨率测压法 (HRM) 研究显示 100% 的蠕动失败和下食管括约肌的综合松弛压力升高。 根据Chicago classification v3.01又进一步分为3个亚型。 贲门失弛缓症的病理生理学知之甚少；然而，越来越多的人认识到 NGEU 在这种疾病的发展中起着关键作用。 同样，可能涉及食管肌肉组织，但在最近出现 POEM 程序之前，其取样仍然具有挑战性。 事实上，现在可以、轻松、安全地在 POEM 期间对肌肉组织进行活检。 因此，POEM 不仅代表了一种创新且有效的贲门失弛缓症治疗方法，而且也为更好地了解其潜在的病理生理机制提供了机会。 目前可用的贲门失弛缓症治疗方法（气动扩张术 (PD)、Heller 肌切开术 (HM)、肉毒杆菌注射、POEM）是“姑息性”手术，不能恢复食管的正常收缩功能，但可以更好地了解这种疾病背后的病理生理机制可能有助于开发治愈性甚至预防性治疗方法。

迄今为止，在 POEM 期间采样的肌肉组织仅具有定性特征（正常、萎缩、肥大），没有对肠神经系统进行评估。 此外，还没有关于在贲门失弛缓症微创手术（如 POEM）期间进行的活检中粘膜或 NGEU 异常的研究。

本研究旨在评估在 POEM 治疗贲门失弛缓症期间进行的活检中 NGEU 和食管肌肉组织评估的可行性。 它还旨在确定 NGEU 和肌肉组织中的特定生物标志物是否可以预测对 POEM 的更好治疗反应。 目标是在 12 个月内纳入 30 名患者。 鉴于纳入的中心每年诊断出大约 100 例新的贲门失弛缓症病例，并且约有 50% 的初治患者被提供并接受接受 POEM，招募工作应该相对较快地完成。 所有 POEM 都将在 CHU de Nantes 由一位已经执行过 100 多次手术的内窥镜医师执行。 除了与 POEM 本身相关的并发症外，我们研究所需的额外 14 个食管活检是一种风险非常低的干预措施。 活检取样仅将手术时间延长了 4-5 分钟，并且在之前的研究中与并发症风险增加无关。

患者将在五个时间点进行评估：入组前访问（POEM 前四个月）、入组访问（POEM 当天）、POEM 后电话（POEM 后 3-6、9-12、22-26 个月） ). 在纳入前访问期间，将收集有关纳入/排除标准、知情同意、HRM 和 pH 阻抗结果、既往病史和妊娠状况（如果适用）的相关信息。 在每个时间点，将记录当前病史、Eckhardt 评分 2 和 pH 阻抗结果（如果可用）。 患者还将回答生活质量 (SF36)3 和营养状况调查问卷，并将进行白蛋白和前白蛋白水平的血液采样。 此外，在 POEM 当天，将进行另一次血液采样，以检测全血细胞计数、PT、APTT、血清电解质和 CRP 水平。 最后，在 POEM 后的每个电话中，都会报告不良事件的发生。

我们的主要假设是，在 POEM 期间对粘膜和肌肉组织活检进行安全分析，可以更好地表征贲门失弛缓症中粘膜（尤其是 NGEU）和固有肌层的转录组学和分子重塑。 我们还假设这些异常最终可以作为治疗目标，并作为一种根据贲门失弛缓症类型和治疗（在我们的案例中为 POEM）反应更好地对患者进行分层的方法。