Avaliação da Unidade Neuro-glio-epitelial (NGEU) em Biópsias Obtidas Durante Miotomia Endoscópica Peroral (POEM) para Acalasia: um Estudo de Viabilidade e Segurança. (Achalaglie)

Acalasia é um distúrbio primário da motilidade esofágica caracterizado em estudos de manometria de alta resolução (HRM) por 100% de falha no peristaltismo e pressão de relaxamento integrada elevada do esfíncter esofágico inferior. É ainda dividido em 3 subtipos de acordo com a classificação de Chicago v3.01. A fisiopatologia da acalasia é pouco compreendida; no entanto, o NGEU é cada vez mais reconhecido como desempenhando um papel fundamental no desenvolvimento desse distúrbio. Da mesma forma, o tecido muscular esofágico provavelmente está envolvido, mas sua amostragem permaneceu desafiadora até o recente advento do procedimento POEM. De fato, agora é possível, fácil e seguro fazer biópsias do tecido muscular durante o POEM. Portanto, o POEM não representa apenas um tratamento inovador e eficaz para acalasia, mas também uma oportunidade para entender melhor seus mecanismos fisiopatológicos subjacentes. Os tratamentos atualmente disponíveis para acalasia (dilatação pneumática (DP), miotomia de Heller (HM), injeções de botox, POEM) são procedimentos "paliativos" que não restauram a função contrátil normal do esôfago, mas uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes a esse distúrbio poderia potencialmente ajudar a desenvolver tratamentos curativos ou mesmo preventivos.

Até o momento, o tecido muscular amostrado durante um POEM foi caracterizado apenas qualitativamente (normal, atrófico, hipertrófico), sem avaliação do sistema nervoso entérico. Além disso, não houve estudos das anomalias da mucosa ou NGEU em biópsias realizadas durante um procedimento minimamente invasivo para acalásia, como um POEM.

Este estudo tem como objetivo avaliar a viabilidade da avaliação do NGEU e do tecido muscular esofágico em biópsias realizadas durante um POEM para acalasia. Também visa determinar se biomarcadores específicos dentro do NGEU e tecido muscular podem prever uma melhor resposta terapêutica a um POEM. A meta é incluir 30 pacientes em 12 meses. Dado que aproximadamente 100 novos casos de acalasia são diagnosticados a cada ano nos centros incluídos, e que cerca de 50% dos pacientes virgens de tratamento são oferecidos e aceitam se submeter a um POEM, o recrutamento deve ser concluído com relativa rapidez. Todos os POEMs serão realizados no CHU de Nantes por um único endoscopista que já realizou mais de 100 procedimentos. Além das complicações relacionadas ao próprio POEM, a adição de 14 biópsias esofágicas necessárias para o nosso estudo é uma intervenção de risco muito baixo. A amostragem da biópsia estende a duração do procedimento em apenas 4-5 minutos e não foi associada a um risco aumentado de complicações em um estudo anterior.

Os pacientes serão avaliados em cinco momentos: visita pré-inclusão (até quatro meses antes do POEM), visita de inclusão (dia do POEM), telefonemas pós-POEM (3-6, 9-12, 22-26 meses após o POEM ). Durante a visita de pré-inclusão, serão coletadas informações relevantes sobre os critérios de inclusão/exclusão, consentimento, HRM e resultados de impedância do pH, histórico médico anterior e estado de gravidez (se aplicável). Em cada momento, o histórico médico atual, o escore de Eckhardt2 e os resultados de impedância de pH (se disponíveis) serão documentados. O paciente também responderá aos questionários de qualidade de vida (SF36)3 e de estado nutricional e será submetido a coleta de sangue para dosagem de albumina e pré-albumina. Além disso, no dia do POEM, haverá outra coleta de sangue para hemograma completo, PT, APTT, eletrólitos séricos e nível de PCR. Por fim, a cada telefonema pós-POEM, será relatada a ocorrência de eventos adversos.

Nossa hipótese primária é que a análise de biópsias de mucosa e tecido muscular realizadas com segurança durante um POEM permitirá uma melhor caracterização do remodelamento transcriptômico e molecular da mucosa (especialmente do NGEU) e da muscular própria na acalásia. Também levantamos a hipótese de que essas anomalias poderiam eventualmente servir como alvos de tratamento e como uma forma de melhor estratificar os pacientes de acordo com o tipo de acalasia e a resposta ao tratamento (no nosso caso, POEM).