Évaluation de l'unité neuro-glio-épithéliale (NGEU) dans les biopsies prises au cours de la myotomie endoscopique perorale (POEM) pour l'achalasie : une étude de faisabilité et d'innocuité. (Achalaglie)

L'achalasie est un trouble primaire de la motilité œsophagienne caractérisé par des études de manométrie à haute résolution (HRM) par un péristaltisme échoué à 100 % et une pression de relaxation intégrée élevée du sphincter inférieur de l'œsophage. Il est ensuite divisé en 3 sous-types selon la classification de Chicago v3.01. La physiopathologie de l'achalasie est mal comprise ; cependant, le NGEU est de plus en plus reconnu comme jouant un rôle clé dans le développement de ce trouble. De même, le tissu musculaire œsophagien est probablement impliqué, mais son prélèvement est resté difficile jusqu'à l'avènement récent de la procédure POEM. En effet, il est maintenant possible, facile et sûr de faire des biopsies du tissu musculaire pendant le POEM. Par conséquent, POEM représente non seulement un traitement innovant et efficace de l'achalasie, mais également une opportunité de mieux comprendre ses mécanismes physiopathologiques sous-jacents. Les traitements actuellement disponibles pour l'achalasie (dilatation pneumatique (PD), myotomie de Heller (HM), injections de botox, POEM) sont des procédures "palliatives" qui ne restaurent pas la fonction contractile normale de l'œsophage, mais une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-jacents à ce trouble pourraient potentiellement aider à développer des traitements curatifs, voire préventifs.

A ce jour, le tissu musculaire prélevé lors d'un POEM n'a été caractérisé que qualitativement (normal, atrophique, hypertrophique) sans évaluation du système nerveux entérique. De plus, il n'y a pas eu d'études sur les anomalies muqueuses ou NGEU sur des biopsies réalisées lors d'une procédure mini-invasive pour l'achalasie telle qu'un POEM.

Cette étude vise à évaluer la faisabilité de l'évaluation des NGEU et du tissu musculaire oesophagien dans les biopsies réalisées lors d'un POEM pour achalasie. Il vise également à déterminer si des biomarqueurs spécifiques au sein du NGEU et du tissu musculaire peuvent prédire une meilleure réponse thérapeutique à un POEM. L'objectif est d'inclure 30 patients d'ici 12 mois. Sachant qu'environ 100 nouveaux cas d'achalasie sont diagnostiqués chaque année dans les centres inclus, et qu'environ 50 % des patients naïfs de traitement se voient proposer et acceptent de se soumettre à un POEM, le recrutement devrait se faire assez rapidement. Tous les POEM seront réalisés au CHU de Nantes par un seul endoscopiste ayant déjà réalisé plus de 100 actes. Outre les complications liées au POEM lui-même, l'ajout de 14 biopsies œsophagiennes nécessaires à notre étude est une intervention à très faible risque. L'échantillonnage par biopsie prolonge la durée de la procédure de seulement 4 à 5 minutes et n'a pas été associé à un risque accru de complications dans une étude précédente.

Les patients seront évalués à cinq moments : visite de préinclusion (jusqu'à quatre mois avant le POEM), visite d'inclusion (jour du POEM), appels téléphoniques post-POEM (3-6, 9-12, 22-26 mois après le POEM ). Au cours de la visite de préinclusion, les informations pertinentes concernant les critères d'inclusion/exclusion, le consentement, les résultats d'impédance HRM et pH, les antécédents médicaux et le statut de la grossesse (le cas échéant) seront recueillies. À chaque instant, les antécédents médicaux actuels, le score d'Eckhardt2 et les résultats d'impédance du pH (si disponibles) seront documentés. Le patient répondra également aux questionnaires de qualité de vie (SF36)3 et d'état nutritionnel et subira des prélèvements sanguins pour les taux d'albumine et de préalbumine. De plus, le jour du POEM, il y aura un autre prélèvement sanguin pour la numération globulaire complète, le PT, l'APTT, les électrolytes sériques et le niveau de CRP. Enfin, à chaque appel téléphonique post-POEM, la survenue d'événements indésirables sera signalée.

Notre hypothèse principale est que l'analyse de biopsies muqueuses et musculaires réalisées en toute sécurité lors d'un POEM permettra de mieux caractériser le remodelage transcriptomique et moléculaire de la muqueuse (en particulier le NGEU) et de la musculeuse dans l'achalasie. Nous émettons également l'hypothèse que ces anomalies pourraient éventuellement servir de cibles de traitement et de meilleure stratification des patients en fonction du type d'achalasie et de la réponse au traitement (dans notre cas, POEM).