Vurdering af Neuro-glio-epithelial Unit (NGEU) i biopsier taget under peroral endoskopisk myotomi (POEM) for Achalasia: en gennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse. (Achalaglie)

Achalasia er en primær esophageal motilitetsforstyrrelse karakteriseret ved højopløsningsmanometri (HRM) undersøgelser af 100 % mislykket peristaltik og forhøjet integreret afslapningstryk i den nedre esophageal sphincter. Den er yderligere opdelt i 3 undertyper i henhold til Chicago-klassifikationen v3.01. Achalasias patofysiologi er dårligt forstået; dog anerkendes NGEU i stigende grad som at spille en nøglerolle i udviklingen af ​​denne lidelse. På samme måde er det esophageale muskelvæv sandsynligvis involveret, men dets prøveudtagning forblev udfordrende indtil den nylige fremkomst af POEM-proceduren. Faktisk er det nu muligt, nemt og sikkert at tage biopsier af muskelvævet under POEM. Derfor repræsenterer POEM ikke kun en innovativ og effektiv behandling af akalasi, men også en mulighed for bedre at forstå dens underliggende patofysiologiske mekanismer. Aktuelt tilgængelige behandlinger for akalasi (pneumatisk dilatation (PD), Hellers myotomi (HM), botox-injektioner, POEM) er "palliative" procedurer, der ikke genopretter normal kontraktil funktion af spiserøret, men en bedre forståelse af de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for denne lidelse. potentielt kan hjælpe med at udvikle helbredende eller endda forebyggende behandlinger.

Til dato er muskelvæv udtaget under et POEM kun blevet karakteriseret kvalitativt (normalt, atrofiskt, hypertrofiskt) uden vurdering af det enteriske nervesystem. Desuden har der ikke været undersøgelser af slimhinde- eller NGEU-anomalier på biopsier taget under en minimalt invasiv procedure for akalasi, såsom et DIG.

Denne undersøgelse har til formål at evaluere gennemførligheden af ​​vurderingen af ​​NGEU og esophageal muskelvæv i biopsier taget under et POEM for akalasi. Det har også til formål at bestemme, om specifikke biomarkører inden for NGEU og muskelvæv kan forudsige en bedre terapeutisk respons på et DIG. Målet er at inkludere 30 patienter inden for 12 måneder. I betragtning af, at der hvert år diagnosticeres cirka 100 nye tilfælde af akalasi på de inkluderede centre, og at omkring 50 % af de behandlingsnaive patienter tilbydes og accepterer at gennemgå et POEM, bør rekrutteringen gennemføres relativt hurtigt. Alle digte vil blive udført på CHU de Nantes af en enkelt endoskopist, som allerede har udført mere end 100 procedurer. Bortset fra komplikationerne relateret til selve POEM, er tilføjelsen af ​​14 esophageal biopsier, der kræves til vores undersøgelse, en meget lav-risiko intervention. Biopsiprøver forlænger procedurens længde med kun 4-5 minutter og har ikke været forbundet med en øget risiko for komplikationer i en tidligere undersøgelse.

Patienterne vil blive evalueret på fem tidspunkter: præinklusionsbesøg (op til fire måneder før digtet), inklusionsbesøg (dagen for digtet), telefonopkald efter digtet (3-6, 9-12, 22-26 måneder efter digtet ). Under præinklusionsbesøget vil der blive indsamlet relevant information vedrørende inklusions-/eksklusionskriterier, samtykke, HRM- og pH-impedansresultater, tidligere sygehistorie og graviditetsstatus (hvis relevant). På hvert tidspunkt vil den aktuelle sygehistorie, Eckhardt-score2 og pH-impedansresultater (hvis tilgængelige) blive dokumenteret. Patienten vil også besvare spørgeskemaer om livskvalitet (SF36)3 og ernæringsstatus og vil gennemgå blodprøver for albumin- og præalbuminniveauer. Derudover vil der på dagen for digtet være endnu en blodprøve for fuldstændig blodtælling, PT, APTT, serumelektrolytter og CRP-niveau. Endelig vil forekomsten af ​​uønskede hændelser blive rapporteret ved hvert telefonopkald efter POEM.

Vores primære hypotese er, at analysen af ​​slimhinde- og muskelvævsbiopsier taget sikkert under et POEM vil muliggøre bedre karakterisering af transkriptomisk og molekylær remodellering af slimhinden (især NGEU) og muscularis propria i achalasia. Vi antager også, at disse anomalier i sidste ende kan tjene som behandlingsmål og som en måde til bedre at stratificere patienter i henhold til achalasia-type og behandlings- (i vores tilfælde, POEM) respons.