Valutazione dell'unità neuro-glio-epiteliale (NGEU) nelle biopsie prelevate durante la miotomia endoscopica perorale (POEM) per l'acalasia: uno studio di fattibilità e sicurezza. (Achalaglie)

L'acalasia è un disturbo primario della motilità esofagea caratterizzato da studi di manometria ad alta risoluzione (HRM) da una peristalsi fallita del 100% e da un'elevata pressione di rilassamento integrata dello sfintere esofageo inferiore. È ulteriormente suddiviso in 3 sottotipi secondo la classificazione Chicago v3.01. La fisiopatologia dell'acalasia è poco conosciuta; tuttavia, è sempre più riconosciuto che la NGEU svolge un ruolo chiave nello sviluppo di questo disturbo. Allo stesso modo, è probabile che sia coinvolto il tessuto muscolare esofageo, ma il suo campionamento è rimasto impegnativo fino al recente avvento della procedura POEM. Infatti, ora è possibile, facile e sicuro eseguire biopsie del tessuto muscolare durante il POEM. Pertanto, POEM non solo rappresenta un trattamento innovativo ed efficace per l'acalasia, ma anche un'opportunità per comprendere meglio i suoi meccanismi fisiopatologici sottostanti. I trattamenti attualmente disponibili per l'acalasia (dilatazione pneumatica (PD), miotomia di Heller (HM), iniezioni di botox, POEM) sono procedure "palliative" che non ripristinano la normale funzione contrattile dell'esofago, ma una migliore comprensione dei meccanismi fisiopatologici alla base di questo disturbo potrebbe potenzialmente aiutare a sviluppare trattamenti curativi o addirittura preventivi.

Ad oggi, il tessuto muscolare prelevato durante un POEM è stato caratterizzato solo qualitativamente (normale, atrofico, ipertrofico) senza alcuna valutazione del sistema nervoso enterico. Inoltre, non sono stati condotti studi sulle anomalie della mucosa o NGEU su biopsie prelevate durante una procedura minimamente invasiva per l'acalasia come un POEM.

Questo studio mira a valutare la fattibilità della valutazione di NGEU e del tessuto muscolare esofageo nelle biopsie prelevate durante un POEM per l'acalasia. Mira inoltre a determinare se specifici biomarcatori all'interno del NGEU e del tessuto muscolare possono prevedere una migliore risposta terapeutica a un POEM. L'obiettivo è includere 30 pazienti entro 12 mesi. Dato che ogni anno nei centri inclusi vengono diagnosticati circa 100 nuovi casi di acalasia e che circa il 50% dei pazienti naive al trattamento viene offerto e accetta di sottoporsi a POEM, il reclutamento dovrebbe essere completato in tempi relativamente brevi. Tutti i POEM saranno eseguiti presso il CHU de Nantes da un singolo endoscopista che ha già eseguito più di 100 procedure. Oltre alle complicazioni legate al POEM stesso, l'aggiunta di 14 biopsie esofagee richieste per il nostro studio è un intervento a rischio molto basso. Il campionamento bioptico prolunga la durata della procedura di soli 4-5 minuti e non è stato associato a un aumento del rischio di complicanze in uno studio precedente.

I pazienti saranno valutati in cinque momenti: visita pre-inclusione (fino a quattro mesi prima del POEM), visita di inclusione (giorno del POEM), telefonate post-POEM (3-6, 9-12, 22-26 mesi dopo il POEM ). Durante la visita di preinclusione, verranno raccolte le informazioni pertinenti riguardanti i criteri di inclusione/esclusione, il consenso, i risultati dell'HRM e dell'impedenza del pH, la storia medica passata e lo stato di gravidanza (se applicabile). Ad ogni momento, verranno documentati l'anamnesi attuale, il punteggio di Eckhardt2 e i risultati dell'impedenza del pH (se disponibili). Il paziente risponderà anche a questionari sulla qualità della vita (SF36)3 e sullo stato nutrizionale e sarà sottoposto a prelievo di sangue per i livelli di albumina e prealbumina. Inoltre, il giorno del POEM, ci sarà un altro prelievo di sangue per emocromo completo, PT, APTT, elettroliti sierici e livello di CRP. Infine, ad ogni telefonata post-POEM, verrà riportato il verificarsi di eventi avversi.

La nostra ipotesi principale è che l'analisi delle biopsie della mucosa e del tessuto muscolare prelevate in sicurezza durante un POEM consentirà una migliore caratterizzazione del rimodellamento trascrittomico e molecolare della mucosa (in particolare la NGEU) e della muscolare propria nell'acalasia. Ipotizziamo anche che queste anomalie potrebbero eventualmente servire come obiettivi di trattamento e come un modo per stratificare meglio i pazienti in base al tipo di acalasia e alla risposta al trattamento (nel nostro caso, POEM).