多嚢胞性卵巣症候群患者における代謝、内分泌の変化、および知覚されたストレスに対するトリプルドラッグカクテル療法の効果 (PCOS)
PCOS患者の代謝、内分泌の変化、および知覚されたストレス反応に対するトリプルドラッグカクテル療法の効果:二重盲検無作為化臨床試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性の 5 ~ 10% が罹患する内分泌障害です (1)。 この症候群の 3 つの主な特徴は、多嚢胞性卵巣、血液中の高レベルのアンドロゲン、および慢性無排卵/無排卵です (2)。 PCOS の女性は、高インスリン血症およびインスリン抵抗性を発症するリスクが高くなります (3)。 PCOS は、インスリン抵抗性と脂質異常症につながる可能性があります (3)。 この症候群の最近の長期追跡調査では、この症候群に苦しむ女性は高脂血症を患っており、心血管疾患のリスクが高いことが示されています (3)。
最近の証拠は、抗炎症薬治療がインスリン抵抗性を改善することを示しています。 メトホルミンはビグアニドと呼ばれる薬物ファミリーに属し、現在は II 型糖尿病の治療のための血糖降下薬として使用されています (4)。 約 15 年前、PCOS でのメトホルミンの使用がインスリン抵抗性を効果的に減少させることが初めて報告されました (4)。 高インスリン血症患者だけでなく、月経周期、生殖能力、ホルモンの不均衡、メタボリック シンドロームなどの他のいくつかの問題を解決する PCOS においても、メトホルミンの重要性を示す証拠が増えています (4)。 ピオグリタゾンは、2 型糖尿病の管理において血糖降下 (抗高血糖、抗糖尿病) 作用を持つクラス チアゾリジンジオン (TZD) の薬剤です (5)。 最近の研究では、ピオグリタゾンは通常の月経周期を回復し、排卵を改善することができるため、PCOS 患者の新しい治療オプションと見なされる可能性があることが示されています (6)。 最近の無作為化プラセボ対照臨床試験でも、それが良好な血清脂質プロファイルレベルと関連していることが示されています (7).
アセチル L-カルニチンは、哺乳類の骨格筋と心筋に主に分布する 2 つのアミノ酸リジンとメチオニンによって合成される異性体です (8, 9)。 アセチル L-カルニチンは、酸化のために長鎖脂肪酸をミトコンドリアに輸送して代謝エネルギーを生成し、組織内のグルコースの酸化的代謝に影響を与えることにより、脂肪酸の酸化に関与しています (9). アセチル L-カルニチンは、エネルギー産生を調節することが知られています (10)。 研究では、アセチル L-カルニチンで治療された患者は排卵率と妊娠率が改善され、患者の忍容性が良好であることが示されています (8)。 PCOS患者は、インスリン抵抗性状態および2型糖尿病に関連するアディポネクチンレベルの低下を示しており、L-カルニチンによる治療は、血糖値の低下、インスリン感受性の増加、およびL-カルニチン誘発性の増加に起因する可能性のあるアディポネクチンレベルの改善を示しています脂肪酸のベータ酸化と基礎代謝率 (11)。
PCOS は全身性疾患であり、その病因はまだ解明されていません。 PCOS の正しい治療レジメンは、患者の月経周期を改善するだけでなく、代謝または内分泌パラメーターも改善します (2)。 PCOS患者は、この研究で考慮されるストレス反応の知覚が増加していることも知られています. PCOS 患者の治療のための併用療法に関するエビデンスはほとんどありません。 この研究の目的は、病気に関連する徴候や症状を改善するためのより良い治療オプションを考え出すことです.
研究の目的:
PCOS患者の代謝、内分泌の変化、および知覚されるストレス反応に対するトリプルドラッグカクテル療法(メトホルミン、ピオグリタゾン、およびアセチルL-カルニチン)の効果を見つけること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Khyber Pukhtunkhwa
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Peshawar、Khyber Pukhtunkhwa、パキスタン、25000
- Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 月経が少ないまたはない、多毛症および血清アンドロゲンレベルの上昇を伴う14〜45歳の治療未経験のPCOS女性は、AES(アンドロゲンアクセス協会)ガイドライン2006に基づいて診断されます。これにより、次の基準のうち2つが存在する場合患者は症候群を持っていると言われます
- 多毛症または高アンドロゲン症
- オリゴまたは無排卵および/または多嚢胞性卵巣 -
除外基準:
- クッシング症候群の既往歴のある女性
- 甲状腺疾患
- 高プロラクチン血症
- 卵巣腫瘍
- 先天性副腎過形成アンドロゲン産生腫瘍、
- 発作の歴史
- アセチル-L-カルニチンとの薬物相互作用のため、ワルファリン、クマジン、シントロムを服用している患者、
- 妊娠または避妊薬の使用、
- -生化学的またはホルモンプロファイルを変更するホルモン療法を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:併用療法群
アーム 1: メトホルミン (1 日 1000 mg)、ピオグリタゾン (1 日 30 mg)、アセチル-L-カルニチン (1 日 3 gm)
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メトホルミン、ピオグリタゾン、およびアセチル L-カルニチン 500 mg、15 mg、および 1.5 gm の BD を毎日受けている 72 人の PCOS 患者。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:標準治療群
アーム 2: メトホルミン (1 日 1000 mg)、ピオグリタゾン (1 日 30 mg)、プラセボ
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メトホルミン、ピオグリタゾン、およびプラセボ 500 mg、15 mg、およびプラセボ BD をそれぞれ毎日投与されている PCOS 患者 72 人。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ストレス応答
時間枠:3ヶ月
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構造化されたアンケートによるストレス反応の知覚と気分ストレスのプロファイル
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3ヶ月
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インスリン抵抗性
時間枠:3ヶ月
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HOMA-IRを介したPCOS関連のインスリン抵抗性および高インスリン血症
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3ヶ月
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低アジポネクチン血症
時間枠:3ヶ月
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PCOS関連の低アジポネクチン血症。 ELISAによるアディポネクチン値の測定
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3ヶ月
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卵巣容積
時間枠:3ヶ月
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腹部超音波による多嚢胞性卵巣容積測定
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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体脂肪分析
時間枠:3ヶ月
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体重計による体脂肪測定
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3ヶ月
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多毛症
時間枠:3ヶ月
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多毛症スコア
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3ヶ月
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月経不順
時間枠:3ヶ月
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オリゴ/無排卵
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3ヶ月
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アンドロゲン性脱毛症
時間枠:3ヶ月
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頭の毛
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3ヶ月
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妊娠
時間枠:3ヶ月
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妊孕性/不妊症
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3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Mohsin Shah, PHD、Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Xu Y, Wu Y, Huang Q. Comparison of the effect between pioglitazone and metformin in treating patients with PCOS:a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017 Oct;296(4):661-677. doi: 10.1007/s00404-017-4480-z. Epub 2017 Aug 2.
- Nestler JE, Stovall D, Akhter N, Iuorno MJ, Jakubowicz DJ. Strategies for the use of insulin-sensitizing drugs to treat infertility in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):209-15. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02963-6.
- Elkind-Hirsch K, Marrioneaux O, Bhushan M, Vernor D, Bhushan R. Comparison of single and combined treatment with exenatide and metformin on menstrual cyclicity in overweight women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2670-8. doi: 10.1210/jc.2008-0115. Epub 2008 May 6.
- Glintborg D, Andersen M, Hagen C, Heickendorff L, Hermann AP. Association of pioglitazone treatment with decreased bone mineral density in obese premenopausal patients with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2008 May;93(5):1696-701. doi: 10.1210/jc.2007-2249. Epub 2008 Feb 19.
- Ismail AM, Hamed AH, Saso S, Thabet HH. Adding L-carnitine to clomiphene resistant PCOS women improves the quality of ovulation and the pregnancy rate. A randomized clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Sep;180:148-52. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.06.008. Epub 2014 Jun 23.
- Rajasekar P, Anuradha CV. Effect of L-carnitine on skeletal muscle lipids and oxidative stress in rats fed high-fructose diet. Exp Diabetes Res. 2007;2007:72741. doi: 10.1155/2007/72741.
- Bernard A, Rigault C, Mazue F, Le Borgne F, Demarquoy J. L-carnitine supplementation and physical exercise restore age-associated decline in some mitochondrial functions in the rat. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Oct;63(10):1027-33. doi: 10.1093/gerona/63.10.1027.
- Tauqir S, Israr M, Rauf B, Malik MO, Habib SH, Shah FA, Usman M, Raza MA, Shah I, Badshah H, Ehtesham E, Shah M. Acetyl-L-Carnitine Ameliorates Metabolic and Endocrine Alterations in Women with PCOS: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3842-3856. doi: 10.1007/s12325-021-01789-5. Epub 2021 May 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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