- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04113889
Účinky trojité koktejlové terapie na metabolické, endokrinní změny a vnímaný stres u pacientek se syndromem polycystických vaječníků (PCOS)
Účinky trojité lékové koktejlové terapie na metabolické, endokrinní změny a vnímanou stresovou reakci u pacientů s PCOS: dvojitě slepá randomizovaná klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je endokrinopatie, která postihuje 5–10 % žen v reprodukčním věku (1). Tři hlavní rysy syndromu jsou polycystické vaječníky, vysoké hladiny androgenů v krvi a chronická an-ovulace/oligo-ovulace (2). Ženy s PCOS mají větší riziko rozvoje hyperinzulinémie a inzulinové rezistence (3). PCOS může vést k inzulínové rezistenci a dyslipidémii (3). Nedávné dlouhodobé následné studie syndromu ukázaly, že ženy trpící syndromem mají hyperlipidémii a zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění (3).
Nedávné důkazy prokázaly, že léčba protizánětlivými léky zlepšuje inzulínovou rezistenci. Metformin patří do rodiny léků nazývaných biguanidy, v současnosti používaných jako antihyperglykemikum k léčbě diabetes mellitus II. typu (4). Přibližně před 15 lety bylo poprvé hlášeno, že použití metforminu u PCOS účinně snižuje inzulínovou rezistenci (4). Stále více důkazů ukazuje důležitost metforminu nejen u hyperinzulinemických pacientů, ale také u PCOS, které řeší několik dalších problémů, jako jsou menstruační cykly, plodnost, hormonální nerovnováha a metabolické syndromy (4). Pioglitazon je lék ze třídy thiazolidindion (TZD) s hypoglykemickým (antihyperglykemickým, antidiabetickým) účinkem v léčbě diabetu 2. typu (5). Nedávné studie ukázaly, že pioglitazon může být považován za novou možnost léčby u pacientek s PCOS, protože je schopen obnovit normální menstruační cyklus a zlepšit ovulaci (6). Nedávné randomizované placebem kontrolované klinické studie také ukázaly, že je spojena s dobrými hladinami sérového profilu lipidů (7).
Acetyl L-karnitin je izomer syntetizovaný dvěma aminokyselinami lysinem a methioninem, které jsou distribuovány především mezi kosterní a srdeční svaly u savců (8, 9). Acetyl L-karnitin se podílí na oxidaci mastných kyselin transportem mastných kyselin s dlouhým řetězcem do mitochondrií k oxidaci za vzniku metabolické energie a má vliv na oxidační metabolismus glukózy ve tkáních (9). Je známo, že acetyl L-karnitin reguluje produkci energie (10). Studie ukázaly, že pacientky léčené acetyl L-karnitinem mají zlepšenou míru ovulace a těhotenství a pacientky je dobře snášejí (8). Pacienti s PCOS prokázali snížené hladiny adiponektinu spojené se stavy inzulínové rezistence a diabetes mellitus 2. typu a léčba L-karnitinem prokázala snížené hladiny glukózy v krvi, zvýšenou citlivost na inzulín a také zlepšené hladiny adiponektinu, což lze připsat zvýšení vyvolanému L-karnitinem v beta-oxidaci mastných kyselin a bazální rychlosti metabolismu (11).
PCOS je systémový stav, endokrinopatie, jejíž etiologie stále není objasněna. Správné léčebné režimy PCOS nejen zlepší menstruační cykly pacientek, ale také zlepší metabolické či endokrinní parametry (2). Je také známo, že pacienti trpící PCOS mají zvýšenou vnímanou stresovou reakci, což bude ve studii zohledněno. Existuje jen málo důkazů o kombinované léčbě pacientů s PCOS. Cílem této studie je přijít s lepší možností léčby ke zmírnění příznaků a symptomů spojených s onemocněním.
Studijní cíle:
Zjistit účinky trojité koktejlové terapie (metformin, pioglitazon a acetyl L-karnitin) na metabolické, endokrinní změny a vnímanou stresovou reakci u pacientů s PCOS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Khyber Pukhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Pákistán, 25000
- Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Léčba naivních žen s PCOS ve věku od 14 do 45 let se slabou nebo žádnou menstruací, hirsutismem a zvýšenými hladinami sérových androgenů bude diagnostikována na základě pokynů AES (Androgen access society) z roku 2006, podle kterých jsou přítomny dvě z následujících kritérií pacient bude označen za syndrom
- Hirsutismus nebo hyperandrogenismus
- Oligo nebo an-ovulace a nebo polycystické vaječníky -
Kritéria vyloučení:
- Ženy s předchozí anamnézou Cushingova syndromu
- Poruchy štítné žlázy
- Hyperprolaktinémie
- Nádory vaječníků
- Vrozená adrenální hyperplazie nádory produkující androgeny,
- Historie záchvatů
- Pacienti užívající warfarin, Coumadin a Sintrom kvůli lékové interakci s acetyl-L-karnitinem,
- Těhotenství nebo užívání antikoncepce,
- Pacienti na hormonální terapii, která mění biochemický nebo hormonální profil
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina kombinované terapie
Rameno 1: Metformin (1000 mg denně), Pioglitazon (30 mg denně), Acetyl-L-karnitin (3 g denně)
|
72 pacientů s PCOS užívajících metformin, pioglitazon a acetyl L-karnitin 500 mg, 15 mg a 1,5 g BD denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Standardní terapeutická skupina
Rameno 2: Metformin (1000 mg denně), Pioglitazon (30 mg denně), Placebo
|
72 pacientů s PCOS užívajících metformin, pioglitazon a placebo 500 mg, 15 mg a placebo BD denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stresová reakce
Časové okno: 3 měsíce
|
Vnímaná stresová reakce a profil náladového stresu strukturovaným dotazníkem
|
3 měsíce
|
|
Rezistence na inzulín
Časové okno: 3 měsíce
|
PCOS asociovaná inzulinová rezistence a hyperinzulinémie prostřednictvím HOMA-IR
|
3 měsíce
|
|
Hypoadiponektinémie
Časové okno: 3 měsíce
|
Hypoadiponektinémie spojená s PCOS. Měření hladiny adiponektinu pomocí ELISA
|
3 měsíce
|
|
Objem vaječníků
Časové okno: 3 měsíce
|
Měření objemu polycystických vaječníků ultrazvukem břicha
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza tělesného tuku
Časové okno: 3 měsíce
|
Měření tělesného tuku pomocí měřící stupnice
|
3 měsíce
|
|
Hirsutismus
Časové okno: 3 měsíce
|
Hirsutismus skóre
|
3 měsíce
|
|
Menstruační nepravidelnosti
Časové okno: 3 měsíce
|
Oligo/anovulace
|
3 měsíce
|
|
Androgenní alopecie
Časové okno: 3 měsíce
|
Vlasy v oblasti hlavy
|
3 měsíce
|
|
Těhotenství
Časové okno: 3 měsíce
|
Plodnost/neplodnost
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Xu Y, Wu Y, Huang Q. Comparison of the effect between pioglitazone and metformin in treating patients with PCOS:a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017 Oct;296(4):661-677. doi: 10.1007/s00404-017-4480-z. Epub 2017 Aug 2.
- Nestler JE, Stovall D, Akhter N, Iuorno MJ, Jakubowicz DJ. Strategies for the use of insulin-sensitizing drugs to treat infertility in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):209-15. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02963-6.
- Elkind-Hirsch K, Marrioneaux O, Bhushan M, Vernor D, Bhushan R. Comparison of single and combined treatment with exenatide and metformin on menstrual cyclicity in overweight women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2670-8. doi: 10.1210/jc.2008-0115. Epub 2008 May 6.
- Glintborg D, Andersen M, Hagen C, Heickendorff L, Hermann AP. Association of pioglitazone treatment with decreased bone mineral density in obese premenopausal patients with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2008 May;93(5):1696-701. doi: 10.1210/jc.2007-2249. Epub 2008 Feb 19.
- Ismail AM, Hamed AH, Saso S, Thabet HH. Adding L-carnitine to clomiphene resistant PCOS women improves the quality of ovulation and the pregnancy rate. A randomized clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Sep;180:148-52. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.06.008. Epub 2014 Jun 23.
- Rajasekar P, Anuradha CV. Effect of L-carnitine on skeletal muscle lipids and oxidative stress in rats fed high-fructose diet. Exp Diabetes Res. 2007;2007:72741. doi: 10.1155/2007/72741.
- Bernard A, Rigault C, Mazue F, Le Borgne F, Demarquoy J. L-carnitine supplementation and physical exercise restore age-associated decline in some mitochondrial functions in the rat. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Oct;63(10):1027-33. doi: 10.1093/gerona/63.10.1027.
- Tauqir S, Israr M, Rauf B, Malik MO, Habib SH, Shah FA, Usman M, Raza MA, Shah I, Badshah H, Ehtesham E, Shah M. Acetyl-L-Carnitine Ameliorates Metabolic and Endocrine Alterations in Women with PCOS: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3842-3856. doi: 10.1007/s12325-021-01789-5. Epub 2021 May 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ASRB001062/ET/IBMS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PCOS
-
University Of PerugiaNábor
-
AdventHealth Translational Research InstituteAktivní, ne nábor
-
Guangdong Women and Children HospitalDokončeno
-
Khyber Medical University PeshawarDokončeno
-
Ain Shams Maternity HospitalNeznámý
-
Mst.Sumyara KhatunBangladesh Medical UniversityNábor
-
Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-XiangyaNábor
-
Mst.Sumyara KhatunDokončeno
-
Amina AltutunjiHuazhong University of Science and TechnologyDokončeno