Effekter av triple Drug Cocktail Therapy på metabola, endokrina förändringar och upplevd stress hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en endokrinopati som drabbar 5-10% av kvinnor i reproduktiv ålder (1). De tre huvuddragen i syndromet är polycystiska äggstockar, höga nivåer av androgen i blodet och kronisk an-ovulation/oligo-an ägglossning (2). Kvinnor med PCOS har större risk att utveckla hyperinsulinemi och insulinresistens (3). PCOS kan leda till insulinresistens och dyslipidemi (3). Nyligen genomförda långtidsuppföljningsstudier av syndromet har visat att kvinnor som lider av syndromet har hyperlipidemi och ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar (3).

Nya bevis har visat att antiinflammatoriska läkemedelsbehandlingar förbättrar insulinresistens. Metformin tillhör en familj av läkemedel som kallas biguanider, som för närvarande används som ett antihyperglykemiskt läkemedel för behandling av typ II diabetes mellitus (4). För cirka 15 år sedan rapporterades det för första gången att användning av metformin vid PCOS effektivt minskade insulinresistens (4). Ökande bevis har visat vikten av metformin inte bara hos hyperinsulinemiska patienter utan också vid PCOS, vilket löser flera andra problem som menstruationscykler, fertilitet, hormonell obalans och metabola syndrom (4). Pioglitazon är ett läkemedel från klass tiazolidindion (TZD) med hypoglykemisk (anti-hyperglykemisk, antidiabetisk) verkan vid behandling av typ 2-diabetes (5). Nyligen genomförda studier har visat att pioglitazon kan anses vara ett nytt behandlingsalternativ för patienter med PCOS, eftersom det kan återställa normal menstruationscykel och har förbättrad ägglossning (6). Nyligen genomförda randomiserade placebokontrollerade kliniska prövningar har också visat att det är associerat med bra serumlipidprofilnivåer (7).

Acetyl L-karnitin är en isomer som syntetiseras av två aminosyror lysin och metionin, huvudsakligen fördelade på skelett- och hjärtmuskler hos däggdjur (8, 9). Acetyl L-karnitin är involverat i fettsyraoxidation genom att transportera långkedjiga fettsyror in i mitokondrier för oxidation för att producera metabol energi och ha effekter på oxidativ metabolism av glukos i vävnader (9). Acetyl L-Carnitine är känt för att reglera energiproduktionen (10). Studier har visat att patienter som behandlats med acetyl L-karnitin har förbättrat ägglossnings- och graviditetsfrekvens och tolereras väl av patienterna (8). PCOS-patienter har visat minskade adiponektinnivåer associerade med insulinresistenstillstånd och typ 2-diabetes mellitus och behandling med L-Carnitine har visat minskade blodsockernivåer, ökad insulinkänslighet och även förbättrade adiponektinnivåer, vilket kan tillskrivas L-karnitin-inducerad ökning i beta-oxidation av fettsyror och basala metaboliska hastigheter (11).

PCOS är ett systemiskt tillstånd, en endokrinopati vars etiologi fortfarande inte är klarlagd. Korrekta behandlingsregimer för PCOS kommer inte bara att förbättra patienternas menstruationscykler utan kommer också att förbättra de metaboliska eller endokrina parametrarna (2). PCOS-drabbade är också kända för att ha en ökad upplevd stressrespons som kommer att beaktas i studien. Lite bevis finns tillgängliga för kombinationsterapi för behandling av PCOS-patienter. Syftet med denna studie är att komma fram till ett bättre behandlingsalternativ för att lindra de tecken och symtom som är förknippade med sjukdomen.

Studiemål:

För att hitta effekterna av triple drug cocktail terapi (metformin, pioglitazon och acetyl L-Carnitine) på metaboliska, endokrina förändringar och upplevd stressrespons hos patienter med PCOS.