- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04113889
Efeitos da Terapia de Coquetel de Drogas Triplas sobre Alterações Metabólicas, Endócrinas e Percepção de Estresse em Pacientes com Síndrome do Ovário Policístico (PCOS)
Efeitos da Terapia de Coquetel de Drogas Triplas em Alterações Metabólicas, Endócrinas e Resposta ao Estresse Percebido em Pacientes com SOP: Um Ensaio Clínico Randomizado Duplo Cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Síndrome do Ovário Policístico (SOP) é uma endocrinopatia que afeta 5-10% das mulheres em idade reprodutiva (1). As três características principais da síndrome são ovários policísticos, altos níveis de andrógenos no sangue e anovulação/oligo-ovulação crônica (2). Mulheres com SOP têm maior risco de desenvolver hiperinsulinemia e resistência à insulina (3). A SOP pode levar à resistência à insulina e dislipidemia (3). Estudos recentes de acompanhamento de longo prazo da síndrome mostraram que as mulheres que sofrem da síndrome têm hiperlipidemia e risco aumentado de doenças cardiovasculares (3).
Evidências recentes demonstraram que os tratamentos com drogas anti-inflamatórias melhoram a resistência à insulina. A metformina pertence a uma família de medicamentos chamada biguanidas, atualmente utilizada como medicamento anti-hiperglicêmico para o tratamento do diabetes mellitus tipo II (4). Há cerca de 15 anos, foi relatado pela primeira vez que o uso de metformina na SOP reduziu efetivamente a resistência à insulina (4). Evidências crescentes mostraram a importância da metformina não apenas em pacientes hiperinsulinêmicas, mas também na SOP, resolvendo vários outros problemas, como ciclos menstruais, fertilidade, desequilíbrio hormonal e síndromes metabólicas (4). A pioglitazona é um fármaco da classe tiazolidinediona (TZD) com ação hipoglicemiante (anti-hiperglicêmica, antidiabética) no tratamento do diabetes tipo 2 (5). Estudos recentes demonstraram que a pioglitazona pode ser considerada uma nova opção de tratamento para pacientes com SOP, pois é capaz de restaurar o ciclo menstrual normal e melhorar a ovulação (6). Ensaios clínicos randomizados controlados por placebo recentes também mostraram que está associado a bons níveis séricos de perfil lipídico (7).
A acetil L-carnitina é um isômero sintetizado por dois aminoácidos lisina e metionina distribuídos principalmente entre os músculos esquelético e cardíaco em mamíferos (8, 9). A acetil L-carnitina está envolvida na oxidação de ácidos graxos, transportando ácidos graxos de cadeia longa para as mitocôndrias para oxidação para produzir energia metabólica e ter efeitos no metabolismo oxidativo da glicose nos tecidos (9). Acetil L-Carnitina é conhecida por regular a produção de energia (10). Estudos demonstraram que os pacientes tratados com acetil L-carnitina melhoraram as taxas de ovulação e gravidez e são bem tolerados pelos pacientes (8). Pacientes com SOP mostraram níveis reduzidos de adiponectina associados a estados de resistência à insulina e diabetes mellitus tipo 2 e o tratamento com L-carnitina mostrou níveis reduzidos de glicose no sangue, aumento da sensibilidade à insulina e também níveis melhorados de adiponectina, o que pode ser atribuído ao aumento induzido por L-carnitina na beta-oxidação de ácidos graxos e taxas metabólicas basais (11).
A SOP é uma condição sistêmica, uma endocrinopatia cuja etiologia ainda não é compreendida. Os regimes de tratamento corretos da SOP não apenas melhorarão os ciclos menstruais das pacientes, mas também melhorarão os parâmetros metabólicos ou endócrinos (2). Sofredores de SOP também são conhecidos por terem uma resposta de estresse percebida aumentada, que será considerada no estudo. Poucas evidências estão disponíveis sobre a terapia combinada para o tratamento de pacientes com SOP. O objetivo deste estudo é propor uma melhor opção de tratamento para melhorar os sinais e sintomas associados à doença.
Objetivos do estudo:
Encontrar os efeitos da terapia de coquetel de drogas triplas (metformina, pioglitazona e acetil L-carnitina) nas alterações metabólicas, endócrinas e resposta ao estresse percebido em pacientes com SOP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Khyber Pukhtunkhwa
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Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Paquistão, 25000
- Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres SOP sem tratamento prévio com idade de 14 a 45 anos com pouca ou nenhuma menstruação, hirsutismo e níveis séricos elevados de andrógenos serão diagnosticadas com base nas diretrizes da AES (Androgen access society) de 2006, segundo as quais dois dos seguintes critérios estão presentes será dito que o paciente tem a síndrome
- Hirsutismo ou hiperandrogenismo
- Oligo ou an-ovulação e ou ovários policísticos -
Critério de exclusão:
- Mulheres com história prévia de síndrome de Cushing
- Distúrbios da tireóide
- Hiperprolactinemia
- tumores ovarianos
- Tumores produtores de andrógenos hiperplasia adrenal congênita,
- Histórico de convulsões
- Pacientes em uso de varfarina, Coumadin e Sintrom devido à interação medicamentosa com acetil-L-carnitina,
- Gravidez ou uso de medicamentos contraceptivos,
- Pacientes em terapia hormonal que altera o perfil bioquímico ou hormonal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo de terapia combinada
Braço 1: Metformina (1000 mg por dia), Pioglitazona (30 mg por dia), Acetil-L-carnitina (3 g por dia)
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72 pacientes com SOP recebendo metformina, pioglitazona e acetil L-carnitina 500 mg, 15 mg e 1,5 g BD diariamente, respectivamente.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de terapia padrão
Braço 2: Metformina (1000 mg por dia), Pioglitazona (30 mg por dia), Placebo
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72 pacientes com SOP recebendo metformina, pioglitazona e placebo 500 mg, 15 mg e placebo BD diariamente, respectivamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta ao estresse
Prazo: 3 meses
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Resposta de estresse percebido e perfil de estresse de humor por questionário estruturado
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3 meses
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Resistência a insulina
Prazo: 3 meses
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SOP associada a resistência à insulina e hiperinsulinemia através de HOMA-IR
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3 meses
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Hipoadiponectinemia
Prazo: 3 meses
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Hipoadiponectinemia associada à SOP. Medição do nível de adiponectina por ELISA
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3 meses
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Volume do ovário
Prazo: 3 meses
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Medição do volume dos ovários policísticos por ultrassonografia abdominal
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de gordura corporal
Prazo: 3 meses
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Medição de gorduras corporais através de balança de medição
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3 meses
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Hirsutismo
Prazo: 3 meses
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Pontuação de hirsutismo
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3 meses
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Irregularidades menstruais
Prazo: 3 meses
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Oligo/anovulação
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3 meses
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Alopecia Androgênica
Prazo: 3 meses
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Cabelo na região da cabeça
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3 meses
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Gravidez
Prazo: 3 meses
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Fertilidade/infertilidade
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Xu Y, Wu Y, Huang Q. Comparison of the effect between pioglitazone and metformin in treating patients with PCOS:a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017 Oct;296(4):661-677. doi: 10.1007/s00404-017-4480-z. Epub 2017 Aug 2.
- Nestler JE, Stovall D, Akhter N, Iuorno MJ, Jakubowicz DJ. Strategies for the use of insulin-sensitizing drugs to treat infertility in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):209-15. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02963-6.
- Elkind-Hirsch K, Marrioneaux O, Bhushan M, Vernor D, Bhushan R. Comparison of single and combined treatment with exenatide and metformin on menstrual cyclicity in overweight women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2670-8. doi: 10.1210/jc.2008-0115. Epub 2008 May 6.
- Glintborg D, Andersen M, Hagen C, Heickendorff L, Hermann AP. Association of pioglitazone treatment with decreased bone mineral density in obese premenopausal patients with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2008 May;93(5):1696-701. doi: 10.1210/jc.2007-2249. Epub 2008 Feb 19.
- Ismail AM, Hamed AH, Saso S, Thabet HH. Adding L-carnitine to clomiphene resistant PCOS women improves the quality of ovulation and the pregnancy rate. A randomized clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Sep;180:148-52. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.06.008. Epub 2014 Jun 23.
- Rajasekar P, Anuradha CV. Effect of L-carnitine on skeletal muscle lipids and oxidative stress in rats fed high-fructose diet. Exp Diabetes Res. 2007;2007:72741. doi: 10.1155/2007/72741.
- Bernard A, Rigault C, Mazue F, Le Borgne F, Demarquoy J. L-carnitine supplementation and physical exercise restore age-associated decline in some mitochondrial functions in the rat. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Oct;63(10):1027-33. doi: 10.1093/gerona/63.10.1027.
- Tauqir S, Israr M, Rauf B, Malik MO, Habib SH, Shah FA, Usman M, Raza MA, Shah I, Badshah H, Ehtesham E, Shah M. Acetyl-L-Carnitine Ameliorates Metabolic and Endocrine Alterations in Women with PCOS: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3842-3856. doi: 10.1007/s12325-021-01789-5. Epub 2021 May 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ASRB001062/ET/IBMS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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