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Efeitos da Terapia de Coquetel de Drogas Triplas sobre Alterações Metabólicas, Endócrinas e Percepção de Estresse em Pacientes com Síndrome do Ovário Policístico (PCOS)

30 de janeiro de 2020 atualizado por: Mohsin Shah, Khyber Medical University Peshawar

Efeitos da Terapia de Coquetel de Drogas Triplas em Alterações Metabólicas, Endócrinas e Resposta ao Estresse Percebido em Pacientes com SOP: Um Ensaio Clínico Randomizado Duplo Cego

O objetivo dos investigadores é realizar um ensaio clínico randomizado duplo-cego, para estudar os efeitos da terapia de coquetel de drogas triplas (metformina, pioglitazona e acetil L-carnitina) sobre alterações metabólicas, endócrinas e resposta ao estresse percebido em pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP). . Mulheres diagnosticadas com SOP, usando critérios propostos em novembro de 2015, pela Associação Americana de Endocrinologistas Clínicos (AACE), Colégio Americano de Endocrinologia (ACE) e Excesso de Andrógenos e Sociedade SOP (AES) para SOP devem incluir dois dos três critérios a seguir : ovulação crônica, hiperandrogenismo (clínico/biológico) e ovários policísticos. Os investigadores propõem que as mulheres com SOP podem ter níveis metabólicos e endócrinos alterados e aumento da resposta ao estresse percebido e a terapia combinada pode ter influências benéficas sobre esses parâmetros em mulheres diagnosticadas com SOP.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A Síndrome do Ovário Policístico (SOP) é ​​uma endocrinopatia que afeta 5-10% das mulheres em idade reprodutiva (1). As três características principais da síndrome são ovários policísticos, altos níveis de andrógenos no sangue e anovulação/oligo-ovulação crônica (2). Mulheres com SOP têm maior risco de desenvolver hiperinsulinemia e resistência à insulina (3). A SOP pode levar à resistência à insulina e dislipidemia (3). Estudos recentes de acompanhamento de longo prazo da síndrome mostraram que as mulheres que sofrem da síndrome têm hiperlipidemia e risco aumentado de doenças cardiovasculares (3).

Evidências recentes demonstraram que os tratamentos com drogas anti-inflamatórias melhoram a resistência à insulina. A metformina pertence a uma família de medicamentos chamada biguanidas, atualmente utilizada como medicamento anti-hiperglicêmico para o tratamento do diabetes mellitus tipo II (4). Há cerca de 15 anos, foi relatado pela primeira vez que o uso de metformina na SOP reduziu efetivamente a resistência à insulina (4). Evidências crescentes mostraram a importância da metformina não apenas em pacientes hiperinsulinêmicas, mas também na SOP, resolvendo vários outros problemas, como ciclos menstruais, fertilidade, desequilíbrio hormonal e síndromes metabólicas (4). A pioglitazona é um fármaco da classe tiazolidinediona (TZD) com ação hipoglicemiante (anti-hiperglicêmica, antidiabética) no tratamento do diabetes tipo 2 (5). Estudos recentes demonstraram que a pioglitazona pode ser considerada uma nova opção de tratamento para pacientes com SOP, pois é capaz de restaurar o ciclo menstrual normal e melhorar a ovulação (6). Ensaios clínicos randomizados controlados por placebo recentes também mostraram que está associado a bons níveis séricos de perfil lipídico (7).

A acetil L-carnitina é um isômero sintetizado por dois aminoácidos lisina e metionina distribuídos principalmente entre os músculos esquelético e cardíaco em mamíferos (8, 9). A acetil L-carnitina está envolvida na oxidação de ácidos graxos, transportando ácidos graxos de cadeia longa para as mitocôndrias para oxidação para produzir energia metabólica e ter efeitos no metabolismo oxidativo da glicose nos tecidos (9). Acetil L-Carnitina é conhecida por regular a produção de energia (10). Estudos demonstraram que os pacientes tratados com acetil L-carnitina melhoraram as taxas de ovulação e gravidez e são bem tolerados pelos pacientes (8). Pacientes com SOP mostraram níveis reduzidos de adiponectina associados a estados de resistência à insulina e diabetes mellitus tipo 2 e o tratamento com L-carnitina mostrou níveis reduzidos de glicose no sangue, aumento da sensibilidade à insulina e também níveis melhorados de adiponectina, o que pode ser atribuído ao aumento induzido por L-carnitina na beta-oxidação de ácidos graxos e taxas metabólicas basais (11).

A SOP é uma condição sistêmica, uma endocrinopatia cuja etiologia ainda não é compreendida. Os regimes de tratamento corretos da SOP não apenas melhorarão os ciclos menstruais das pacientes, mas também melhorarão os parâmetros metabólicos ou endócrinos (2). Sofredores de SOP também são conhecidos por terem uma resposta de estresse percebida aumentada, que será considerada no estudo. Poucas evidências estão disponíveis sobre a terapia combinada para o tratamento de pacientes com SOP. O objetivo deste estudo é propor uma melhor opção de tratamento para melhorar os sinais e sintomas associados à doença.

Objetivos do estudo:

Encontrar os efeitos da terapia de coquetel de drogas triplas (metformina, pioglitazona e acetil L-carnitina) nas alterações metabólicas, endócrinas e resposta ao estresse percebido em pacientes com SOP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

147

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Khyber Pukhtunkhwa
      • Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Paquistão, 25000
        • Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

11 anos a 41 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Mulheres SOP sem tratamento prévio com idade de 14 a 45 anos com pouca ou nenhuma menstruação, hirsutismo e níveis séricos elevados de andrógenos serão diagnosticadas com base nas diretrizes da AES (Androgen access society) de 2006, segundo as quais dois dos seguintes critérios estão presentes será dito que o paciente tem a síndrome
  2. Hirsutismo ou hiperandrogenismo
  3. Oligo ou an-ovulação e ou ovários policísticos -

Critério de exclusão:

  1. Mulheres com história prévia de síndrome de Cushing
  2. Distúrbios da tireóide
  3. Hiperprolactinemia
  4. tumores ovarianos
  5. Tumores produtores de andrógenos hiperplasia adrenal congênita,
  6. Histórico de convulsões
  7. Pacientes em uso de varfarina, Coumadin e Sintrom devido à interação medicamentosa com acetil-L-carnitina,
  8. Gravidez ou uso de medicamentos contraceptivos,
  9. Pacientes em terapia hormonal que altera o perfil bioquímico ou hormonal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de terapia combinada
Braço 1: Metformina (1000 mg por dia), Pioglitazona (30 mg por dia), Acetil-L-carnitina (3 g por dia)
72 pacientes com SOP recebendo metformina, pioglitazona e acetil L-carnitina 500 mg, 15 mg e 1,5 g BD diariamente, respectivamente.
Outros nomes:
  • Zolid plus e Acetil-L-carnitina
Comparador de Placebo: Grupo de terapia padrão
Braço 2: Metformina (1000 mg por dia), Pioglitazona (30 mg por dia), Placebo
72 pacientes com SOP recebendo metformina, pioglitazona e placebo 500 mg, 15 mg e placebo BD diariamente, respectivamente.
Outros nomes:
  • Zolid mais e placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta ao estresse
Prazo: 3 meses
Resposta de estresse percebido e perfil de estresse de humor por questionário estruturado
3 meses
Resistência a insulina
Prazo: 3 meses
SOP associada a resistência à insulina e hiperinsulinemia através de HOMA-IR
3 meses
Hipoadiponectinemia
Prazo: 3 meses
Hipoadiponectinemia associada à SOP. Medição do nível de adiponectina por ELISA
3 meses
Volume do ovário
Prazo: 3 meses
Medição do volume dos ovários policísticos por ultrassonografia abdominal
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de gordura corporal
Prazo: 3 meses
Medição de gorduras corporais através de balança de medição
3 meses
Hirsutismo
Prazo: 3 meses
Pontuação de hirsutismo
3 meses
Irregularidades menstruais
Prazo: 3 meses
Oligo/anovulação
3 meses
Alopecia Androgênica
Prazo: 3 meses
Cabelo na região da cabeça
3 meses
Gravidez
Prazo: 3 meses
Fertilidade/infertilidade
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

30 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • ASRB001062/ET/IBMS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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