Triple Drug Cocktail -terapian vaikutukset aineenvaihdunta-, endokriinisiin muutoksiin ja koettuun stressiin potilailla, joilla on polykystinen munasarjaoireyhtymä (PCOS)

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on endokrinopatia, joka vaikuttaa 5–10 %:iin lisääntymisikäisistä naisista (1). Oireyhtymän kolme pääpiirrettä ovat monirakkuiset munasarjat, korkea androgeenitaso veressä ja krooninen ovulaatio/oligo-ovulaatio (2). Naisilla, joilla on PCOS, on suurempi riski saada hyperinsulinemia ja insuliiniresistenssi (3). PCOS voi johtaa insuliiniresistenssiin ja dyslipidemiaan (3). Äskettäiset oireyhtymän pitkäaikaisseurantatutkimukset ovat osoittaneet, että oireyhtymästä kärsivillä naisilla on hyperlipidemia ja lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski (3).

Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että tulehduskipulääkkeet parantavat insuliiniresistenssiä. Metformiini kuuluu biguanideiksi kutsuttujen lääkkeiden perheeseen, jota käytetään tällä hetkellä verensokeria alentavana lääkkeenä tyypin II diabeteksen hoitoon (4). Noin 15 vuotta sitten raportoitiin ensimmäistä kertaa, että metformiinin käyttö PCOS:ssä vähensi tehokkaasti insuliiniresistenssiä (4). Kasvava näyttö on osoittanut metformiinin merkityksen hyperinsulineemisten potilaiden lisäksi myös PCOS:n hoidossa useiden muiden ongelmien, kuten kuukautiskierron, hedelmällisyyden, hormonaalisen epätasapainon ja metabolisten oireyhtymien ratkaisemisessa (4). Pioglitatsoni on tiatsolidiinidioniluokkaan (TZD) kuuluva lääke, jolla on hypoglykeemistä (antihyperglykeemistä, diabetesta estävää) vaikutusta tyypin 2 diabeteksen hoidossa (5). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pioglitatsonia voidaan pitää uutena hoitovaihtoehtona PCOS-potilaille, koska se pystyy palauttamaan normaalin kuukautiskierron ja parantamaan ovulaatiota (6). Viimeaikaiset satunnaistetut lumekontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että se liittyy hyviin seerumin lipidiprofiiliarvoihin (7).

Asetyyli-L-karnitiini on isomeeri, joka syntetisoidaan kahdesta aminohaposta lysiinistä ja metioniinista, ja se jakautuu pääasiassa nisäkkäiden luusto- ja sydänlihaksiin (8, 9). Asetyyli-L-karnitiini osallistuu rasvahappojen hapettumiseen kuljettamalla pitkäketjuisia rasvahappoja mitokondrioihin hapettumista varten aineenvaihduntaenergian tuottamiseksi ja vaikuttaa glukoosin oksidatiiviseen aineenvaihduntaan kudoksissa (9). Asetyyli-L-karnitiinin tiedetään säätelevän energiantuotantoa (10). Tutkimukset ovat osoittaneet, että asetyyli-L-karnitiinilla hoidetuilla potilailla on parantunut ovulaatio ja raskaus, ja potilaat sietävät sen hyvin (8). PCOS-potilaat ovat osoittaneet adiponektiinipitoisuuksien laskua, jotka liittyvät insuliiniresistenssitiloihin ja tyypin 2 diabetekseen, ja L-karnitiinihoito on osoittanut alentuneita verensokeritasoja, lisääntynyt insuliiniherkkyys ja myös parantuneet adiponektiinitasot, mikä johtuu L-karnitiinin aiheuttamasta noususta. rasvahappojen beetahapettumisessa ja perusaineenvaihdunnan nopeuksissa (11).

PCOS on systeeminen sairaus, endokrinopatia, jonka etiologiaa ei vieläkään tunneta. PCOS:n oikeat hoito-ohjelmat eivät ainoastaan ​​paranna potilaiden kuukautiskiertoa, vaan myös parantavat metabolisia tai endokriinisiä parametreja (2). PCOS:stä kärsivien tiedetään myös lisäävän koettua stressivastetta, mikä otetaan huomioon tutkimuksessa. PCOS-potilaiden yhdistelmähoidosta on vain vähän todisteita. Tämän tutkimuksen tavoitteena on löytää parempi hoitovaihtoehto sairauteen liittyvien merkkien ja oireiden lievittämiseksi.

Opintojen tavoitteet:

Selvittää kolminkertaisen lääkkeen cocktailhoidon (metformiini, pioglitatsoni ja asetyyli-L-karnitiini) vaikutukset aineenvaihduntaan, endokriinisiin muutoksiin ja havaittuun stressivasteeseen PCOS-potilailla.